Bisfosfonáty na liečbu osteoporózy: klasifikácia, úplný opis liekov

Trauma

Bisfosfonáty sú farmakologické prípravky, ktorých chemické zloženie obsahuje estery fosfónových kyselín. Hlavným terapeutickým účinkom liekov je prevencia straty kostnej hmoty pozorovanej pri osteoporóze. Bisfosfonáty znižujú riziko spontánnych zlomenín charakteristických pre túto patológiu muskuloskeletálneho systému. Lieky sa používajú ako na patogenetickú terapiu, tak na profylaxiu..

Akýkoľvek bisfosfonát má širokú škálu kontraindikácií. V prípade porušenia dávkovacieho režimu alebo v dôsledku dlhodobého používania sa často vyskytujú systémové a lokálne vedľajšie účinky. Až po vykonaní série inštrumentálnych štúdií lekár urobí záver o vhodnosti zahrnutia bisfosfonátov do liečebných režimov..

Trochu histórie

Je dôležité vedieť! Lekári sú šokovaní: „Existuje účinný a cenovo dostupný liek na bolesť kĺbov.“ Prečítajte si viac.

Bisfosfonáty pôvodne neboli syntetizované pre potreby farmaceutického priemyslu. Navyše sa o takom rozsahu ich uplatňovania neuvažuje takmer 100 rokov. Estery kyseliny fosfónovej sa vyrábali pre poľnohospodárstvo. Na ich základe vznikli minerálne hnojivá a zmäkčila sa voda na zavlažovanie pod povrchom. Textilný a rafinérsky priemysel sa nezaobišiel bez bisfosfonátov a stále ich aktívne využíva..

Zároveň sa lekári a lekárnici snažili nájsť spôsoby, ako posilniť kostnú hmotu. Prelomom v tejto oblasti je objav Astleyho Coopera. V roku 1824 tento anglický lekár a dvorný chirurg kráľovského dvora predložil hypotézu o súvislosti medzi zvýšenou krehkosťou kostí u starších ľudí a určitou patológiou vyvíjajúcou sa v ich tele. Choroba bola objavená, systematizovaná a dostala vedecký názov na začiatku dvadsiateho storočia. Ale nebolo možné odstrániť osteoporózu, zabrániť v tom čase jej nebezpečným komplikáciám..

Švajčiar Herbert Fleisch dlho experimentoval s chemickými zlúčeninami. V roku 1968 zistil, že pri kontakte anorganického pyrofosforečnanu s biologickou tekutinou sa vyzráža podstatne menej vápnika. Aby sa zabránilo agresívnym účinkom enzýmov na pyrofosfát, bol atóm fosforu v jeho molekule nahradený atómom uhlíka. Tiež významne zvýšil biologickú aktivitu chemickej zlúčeniny..

Ale pred syntézou prvého farmakologického liečiva na báze bisfosfonátov zostávalo ešte dlhých 30 rokov. V roku 1995, po dlhých klinických skúškach, sa začala rozsiahla výroba liekov na liečbu osteoporózy kostí..

Mechanizmus akcie

Bisfosfonáty sa stále aktívne používajú pri liečbe osteoporózy napriek mnohým objaveným nevýhodám. Zistilo sa napríklad, že lieky zvyšujú hustotu kostí, ale nerobia ich silnejšími. Štruktúra kostného tkaniva sa stáva podobnou niektorým kovovým zliatinám - s určitým fyzickým dopadom sa rozdelia na malé kúsky. Preto okrem bisfosfonátov zahŕňajú terapeutické režimy aj prípravky na posilnenie kostí..

Bisfosfonát alebo difosfonát je umelo syntetizovaná chemická zlúčenina podobnej štruktúry ako pyrofosfonát. Táto látka je zodpovedná za pevnosť adhézie vápnika ku kostnému tkanivu. Ale na rozdiel od prírodných biologických pyrofosfonátov majú syntetické bisfosfonáty vyššiu klinickú aktivitu. Majú širšiu škálu farmakologických účinkov.

V zdravých kostných tkanivách metabolické procesy prebiehajú hladko a v prípade akéhokoľvek zlyhania sa okamžite aktivujú kompenzačné mechanizmy na obnovu a regeneráciu poškodených oblastí. Hlavné štruktúrne jednotky kostného tkaniva:

  • osteoblasty - mladé kostné bunky s priemerom 15-20 mikrónov, syntetizujúce medzibunkovú látku. Keď sa matrix hromadí, sú v nej zamurované a stávajú sa z nich osteocyty;
  • osteoklasty - obrovské viacjadrové bunky, ktoré odstraňujú kostné tkanivo rozpúšťaním minerálnej zložky a deštrukciou kolagénu.

Ľudské telo obsahuje približne rovnaký počet utilizátorov - osteoklastov a tvorcov - osteoblastov. Ak sa počet torpédoborcov začne zvyšovať, potom dôjde k apoptóze - regulovanému procesu programovanej bunkovej smrti. V opačnom prípade nerovnováha spôsobí vážne následky, jedným z nich je osteoporóza. Bisfosfonáty stimulujú sebadeštrukciu osteoklastov a obnovujú prirodzenú rovnováhu kostných buniek. Po vstupe do tela viažu molekuly vápnika, ktoré sa hromadia v kostnom tkanive. Chemické zlúčeniny spoľahlivo zadržiavajú mikroelement a sú neustále vystavené množeniu osteoklastov. Pred rozpadom sa však bisfosfonáty vyrovnajú so svojou úlohou - zvýšiť hustotu kostí.

Aj „zanedbané“ problémy s kĺbmi sa dajú liečiť doma! Nezabudnite to ním rozmazať raz denne..

Klasifikácia

V medzinárodnej klasifikácii sa bisfosfonáty delia na dve veľké skupiny v závislosti od molekulárnej štruktúry, respektíve obsahu molekuly dusíka v chemickej štruktúre. Na liečbu osteoporózy sa používa osem hlavných zlúčenín, ktoré sú aktívnymi zložkami domácich liekov a ich importovanými štruktúrnymi analógmi:

  • bez dusíka - klodronát, tiludronát, etidronát;
  • obsahujúce dusík - pamidronát, risedronát, alendronát;
  • obsahujúce aminokyseliny - zoledronát, ibandronát.

Lieky bez dusíka patria k liekom prvej generácie, ktoré slúžili ako základ pre ďalší progresívny vývoj. Ale ich použitie je stále relevantné pri liečbe osteoporózy. Prienik do kostného tkaniva sa bisfosfonáty bez dusíka transformujú na zlúčeniny - analógy ATP. Hromadia sa vo vysokých koncentráciách v osteoklastoch a významne znižujú ich deštruktívnu aktivitu. Pred konečným zničením lieku sa mu podarí čiastočne obnoviť narušenú rovnováhu v dôsledku zničenia osteoklastov.

Lieky obsahujúce dusík sa vyznačujú vysokou odolnosťou proti agresorovým bunkám. Odolávajú deštruktívnym útokom osteoklastov, čo vysvetľuje ich predĺžený farmakologický účinok. Amino-bisfosfonáty sú lieky tretej generácie s menej toxickými účinkami na vnútorné orgány.

Nevýhody bisfosfonátov pri liečbe osteoporózyCharakteristiky
Agresívne pôsobenie na orgány tráviaceho systémuPri dlhodobom užívaní liekov sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku peptického vredu a zápalu žalúdka v dôsledku ulcerácie slizníc.
Dlhodobý terapeutický kurzNa zvýšenie hustoty kostných tkanív alebo na zabránenie ich resorpcie je potrebné užívať bisfosfonáty 3 - 5 rokov a po ich zrušení sa pozoruje zhoršenie terapeutického výsledku.
Možnosť iba patogenetickej liečbyLieky eliminujú následky osteoporózy, ale nie sú schopné sa zbaviť jej príčiny - metabolických porúch, zníženia rýchlosti tvorby osteoblastov
Nízka absorpcia aktívnych zložiekPo preniknutí do tela sa absorbuje 10% bisfosfonátov. Neabsorbovaná časť je rýchlo evakuovaná obličkami
Potreba užívať ďalšie liekyZvyčajne sa v terapeutických režimoch kombinujú bisfosfonáty s glukokortikosteroidmi a vápnikovými prípravkami. To vážne zvyšuje farmakologické zaťaženie tela pacienta.

Druhy bisfosfonátov

Pri výbere lieku na liečbu osteoporózy sa lekár spolieha na výsledky inštrumentálnych štúdií, všeobecné testy krvi a moču. Berie do úvahy štádium ochorenia, stupeň poškodenia tkaniva, anamnézu a vek pacienta, príčinu resorpcie kostí. Uprednostňujú sa lieky s šetrnejším účinkom. Ale niekedy sú potrebné agresívnejšie látky na rýchle potlačenie útokov osteoklastov.

Na liečbu osteoporózy sa používajú nasledujúce lieky:

  • Klodronát. Inhibuje osteoklasty, znižuje závažnosť bolestivých pocitov v neskorých štádiách osteoporózy, zadržiava vápnik v kostiach a znižuje jeho koncentráciu v systémovom obehu. Klodronát je tiež predpísaný na prevenciu rozvoja hyperkalcémie a demineralizácie, ktorá vyvoláva rozpustenie kostného tkaniva;
  • Tiludronát. Aktívne stimuluje mineralizáciu a zvyšuje hustotu kostí. Je predpísaný pacientom na rýchle zotavenie po zložitých zlomeninách, liečbe Pagetovej choroby alebo osteodystrofii s charakteristickou krehkosťou kostí v dôsledku metabolických porúch;
  • Etidronát. Difosfonát bez dusíka je predchodcom moderných liekov na liečbu osteoporózy. Používa sa tiež na liečbu reumatoidnej artritídy, malígnych a benígnych novotvarov a niektorých renálnych patológií. Pomáha eliminovať účinky intoxikácie ťažkými kovmi;
  • Alendronát. Stabilizuje metabolické procesy v kostných a chrupavkových tkanivách.Použitie prípravkov s alendronátom nespôsobuje demineralizáciu kostí, ktorá sa aktívne používa pri liečbe žien, ktoré vstúpili do obdobia prirodzenej menopauzy;
  • Pamidronát. Zasahuje do reprodukcie osteoklastov, znižuje rýchlosť katabolických procesov a stimuluje regeneračné biochemické reakcie;
  • Rizendronát. Bisfosfonát sa vyznačuje vysokou klinickou aktivitou pri absencii výrazných toxických účinkov na telo. Risendronát je často prvou voľbou v liečbe osteoporózy vyvolanej dlhodobým používaním glukokortikosteroidov;
  • Ibandronát. Účinné profylaktické činidlo pre spontánne zlomeniny stavcov. Spomaľuje reprodukciu osteoklastov, zabraňuje resorpcii kostí a zadržuje vápnik v kostných štruktúrach.

Zoledronát inhibuje resorpciu kostí indukovaním apoptózy osteoklastov. Preto je tento liek predpísaný na progresívnu osteoporózu, keď je primárnou úlohou liečby spomalenie a zastavenie deštruktívnych procesov..

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Každý liek sa vyznačuje určitými vedľajšími účinkami a kontraindikáciami na použitie. Podobnosť farmakologických vlastností však umožňuje kombinovať patologické stavy v jednej skupine, v ktorej nie sú predpísané bisfosfonáty:

  • akútne a chronické zlyhanie obličiek;
  • opakujúce sa ulceratívne lézie žalúdka a dvanástnika;
  • hypokalciémia alebo nedostatok vápnika v tele.

Kontraindikáciami liečby týmito liekmi sú tehotenstvo, dojčenie, individuálna intolerancia aktívnych a pomocných látok. Ak dôjde k porušeniu dávkovacieho režimu alebo k ukladaniu bisfosfonátov, môžu sa vyskytnúť nežiaduce reakcie. Na strane zažívacieho systému sú možné dyspeptické poruchy: nevoľnosť, vracanie, nadmerná tvorba plynov, hnačky alebo zápcha, bolesti v epigastrickej oblasti. Neurologické poruchy sa prejavujú znížením zrakovej ostrosti, bolesťami hlavy a závratmi. Popísané sú prípady srdcovej arytmie, fibrilácie predsiení, rozvoja osteonekrózy čeľustných kĺbov. Niekedy existujú horúčkovité stavy, komplikované zimnicami, slabosťou, apatiou, artralgiou, bolesťami svalov. Charakteristickými príznakmi lokálnej alergickej reakcie sú opuch a začervenanie kože, výskyt svrbenia a vyrážok..

Odrody a pravidlá používania bisfosfonátov pri osteoporóze

Princíp činnosti

Kostné tkanivo obsahuje tri typy buniek: osteocyty, osteoblasty a osteoklasty. Osteoklastové bunky uskutočňujú resorpciu (deštrukciu) starých alebo mŕtvych buniek. Osteoblasty sú mladé bunky kostného tkaniva, ktoré syntetizujú medzibunkovú látku. Medzibunková látka postupne „zamurovala“ osteoblasty a stali sa z nich osteocyty.

Osteoporóza spôsobuje nerovnováhu medzi činnosťou osteoklastov a osteoblastov. Procesy resorpcie začínajú prekonávať syntézu nového kostného tkaniva. Proces sa postupne urýchľuje, kosti sa stávajú krehkými, ľahko sa lámu.

Video „S čím sú a nie sú kombinované bisfosfonáty“

V tomto videu vám odborník povie, ako správne užívať bisfosfonáty..

Vlastnosti akcie

Skupina liekov dostala tento názov kvôli tomu, že ich molekulárny vzorec obsahuje dva fosfonáty - organické zlúčeniny nasýtené fosforom. Fosfonátové molekuly sa viažu na ióny vápnika a ako „vodiče“ ich prenášajú do kostných tkanív, ktoré sa v nich hromadia. Bisfosfonáty teda zabraňujú zvýšeniu hladiny vápnika v krvi a podporujú jeho akumuláciu v kostiach chrbtice a v inom kostnom tkanive náchylnom na patologický proces..

Ďalším klinickým účinkom tejto skupiny liekov je potlačenie procesov resorpcie kostí osteoklastmi. Lieky môžu priamo ovplyvňovať osteoklasty, brzdiť ich rast a pôsobenie, alebo sa nepriamo viazať na hydroxyapatit.

Napriek pozitívnemu účinku na kosti má táto skupina liekov negatívny vplyv aj na organizmus. Zoznam vedľajších účinkov liekov je uvedený nasledovne:

  • toxické poškodenie obličiek, pretože lieky sa vylučujú močovým systémom;
  • zriedka vedú k problémom so zrakom;
  • možné záchvaty tachykardie, arytmie;
  • dráždia gastrointestinálnu sliznicu, pri dlhodobom používaní často spôsobujú nevoľnosť, zvracanie, hnačky, zápchu;
  • dôjde k strate chuti do jedla, kyslej chuti v ústach;
  • alergické reakcie vo forme vyrážky, začervenania kože, svrbenia.

Klasifikácia a typy

Všetky lieky v tejto skupine sú rozdelené do dvoch typov:

  • jednoduché (neobsahujúce dusík);
  • aminobisfosfonáty (obsahujúce dusík).

Bez dusíka

Najbežnejšie lieky v tejto skupine sú:

  1. "Etidronát". Liek, ktorý sa našiel pri osteoporóze kostí sprevádzajúcej rakovinu. Široko sa používa aj pri Pagetovej chorobe (variant rakoviny prsníka). Liek sa predpisuje v kombinácii s vitamínmi D a vápnikovými prípravkami.
  2. „Klodronát“. Zabraňuje osteolýze a pomáha znižovať hladinu vápnika v krvi. Používa sa tiež na prevenciu kostných metastáz primárneho karcinómu prsníka u žien. Upozorňujeme, že tento liek sa nemá užívať spolu s tekutinami obsahujúcimi dvojmocné katióny (minerálna voda, mlieko)..
  3. „Tiludronát“. Podporuje posilnenie a mineralizáciu kostí v dôsledku hromadenia fosforu a vápnika v kostiach. Liek je kontraindikovaný u detí. Je predpísaný na nízku mineralizáciu kostí, Pagetovu chorobu.

Obsahujúce dusík

Z tejto skupiny sú najznámejšie tieto lieky:

  1. „Alendronát sodný“. Je to nehormonálne činidlo, ktoré zabraňuje resorpcii kostí a tiež aktivuje rast osteoblastov, normalizuje metabolizmus kostí. Odporúča sa pri osteoporóze u postmenopauzálnych žien s patologickou krehkosťou kostí, na prevenciu metastáz do kostného tkaniva a hyperkalcémiu..
  2. Zoledronát. Liečivo má selektívnu aktivitu vo vzťahu ku kostnému tkanivu, pretože má podobnú štruktúru. Potláča aktivitu osteoklastov bez toho, aby ovplyvňovala výmenu minerálov v kosti. Je predpísaný pri progresívnej osteoporóze.
  3. Ibandronat. Znižuje tiež aktivitu osteoklastov. Používa sa na liečbu a prevenciu osteoporózy kostí u postmenopauzálnych žien s metastázami nádorov do kostného tkaniva a s nimi spojenou hyperkalcémiou..

Kontraindikácie

Bisfosfonáty sú povolené iba na odporúčanie lekára. Skupina týchto liekov môže viesť k veľmi nepríjemným následkom a môže mať pomerne závažné vedľajšie účinky, preto je prísne zakázané používať tieto lieky samostatne na liečbu a prevenciu..

  • počas tehotenstva;
  • pri dojčení;
  • v rozpore s funkciami močového systému;
  • s alergickými reakciami na lieky;
  • s individuálnou neznášanlivosťou.

Liečba osteoporózy bisfosfonátmi: druhy liekov a použitia

Dvadsiate prvé storočie nám prinieslo nielen technologický pokrok, ale aj veľa užitočných objavov v rôznych oblastiach, ktoré pomáhajú zachraňovať a uľahčovať životy ľudí. Medicína je takýmito objavmi známa.

Dnes je také nebezpečné ochorenie ako osteoporóza, ktorá viedla veľa ľudí k skorému zdravotnému postihnutiu, úspešne napravené najnovšími liekmi z skupiny bisfosfonátov..

Osteoporóza ako kostná choroba

Osteoporóza je patologický stav, pri ktorom sa kostné tkanivo postupne redne a stáva sa menej hustým, čo má za následok zníženie pevnosti kostí a zvýšenie ich tendencie k zlomeninám..

Prvý stupeň ochorenia sa považuje za miernu stratu sily, ktorá sa nazýva osteopénia, potom postupuje a kostra sa stáva abnormálne krehkou, pórovitou, a preto je ľahko vystavená mechanickému namáhaniu a zranená. Osteoporóza vedie k častým zlomeninám kostí, dokonca aj pri menších pádoch a hrčkách.

Hlavné komponenty, ktoré tvoria kostru a sú zodpovedné za pevnosť kostí:

  • bielkoviny;
  • kolagén;
  • vápnik.

Po vyplavení týchto látok dôjde k narušeniu rovnováhy a zvýšeniu rizika poranenia, napríklad prasklinám - zlomenine panvovej kosti; zničenie - zlomenina v dôsledku stlačenia stavcov.

Existujú prípady, keď si pacienti dlho neuvedomujú prítomnosť choroby. Choroba u žien často progreduje v postmenopauzálnom období.

Nasledujúce príznaky môžu naznačovať osteoporózu:

  • pretrvávajúca bolesť lokalizovaná v mieste poranenia;
  • skolióza, zhoršené držanie tela;
  • znížený rast;
  • časté zlomeniny spôsobené slabým účinkom sa vyskytujú hlavne v oblasti rebier, zápästia, panvy, chrbtice, chodidiel, koxartrózy;
  • pomalé hojenie poškodenia kostí.

Skupina liekov bisfosfonáty

Bisfosfonáty sú skupinou liekov, ktoré zabraňujú rednutiu kostí. Táto skupina liekov dostala názov kvôli obsahu v zložení dvoch fosfátov. V kostiach zastavujú odbúravanie hydroxyapatitu, hlavnej minerálnej zložky kostí..

Hlavnou výhodou je bezpečný selektívny účinok liekov, vďaka ktorému sa ióny vápnika hromadia iba v kostre. Táto schopnosť určuje účinnosť použitia tejto skupiny látok pri liečbe osteoporózy..

Mechanizmus účinku bisfosfonátov alebo výhody liečby

Bisfosfonátový vzorec sa skladá z dvoch organických zlúčenín fosforu, ktorých liečebné výhody sú:

  • Po začatí užívania tabliet sa tieto látky dostanú do štruktúry kostí a interagujú s vápnikom. Počas užívania liekov udržujú prvok vo vnútri a prispievajú k jeho hromadeniu v kostiach, čím zvyšujú pevnosť..
  • Bisfosfáty, ktoré prenikajú do kostry, ničia funkčnosť osteoklastov. V normálnom stave sú tieto bunky zodpovedné za resorpciu starej kostnej štruktúry a spolupracujú s osteoblastmi, ktorých úlohou je vytvárať nové kostné tkanivo..
  • V stave osteoporózy je tento vzťah narušený, v dôsledku čoho sa kostra stáva pórovitou, priepustnou a krehkou..
  • Ak sa použijú bisfosfonáty, aktivita týchto látok sa zníži, rast sa spomalí a proces sebadeštrukcie sa urýchli. Účinkom terapie je posilnenie kostí a obnovenie stenčených oblastí.

Porovnávacia aktivita bisfosfonátov je uvedená v nasledujúcej tabuľke..

ČinnosťBisfosfonáty
× 1Etidronát (Xidiphon, Didronel)
× 10Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak),
Tiludronát (Skelid)
× 100Pamidronát (Aredia, Aminomax)
× 1 000Alendronát (Fosamax, Osteotab)
× 10 000Risedronát (Actonel), ibandronát (Bonviva), zoledronát (Zometa, Aklasta)

Analýzy a indikácie pre vymenovanie bisfosfonátov

Na liečbu osteoporózy sú ako prvý a hlavný prostriedok predpísané bisfosfonáty. Keď príde na lekárske stretnutie, začne vypĺňať anamnézu a ako prvé urobí prieskum. Je dôležité určiť príčinu ochorenia. Súčasťou liečby je eliminácia provokujúceho faktora.

Indikácie pre menovanie

Osteoporóza je zvyčajne spôsobená:

  • poruchy v práci gastrointestinálneho traktu spojené s absorpciou Ca, nevyvážená strava, pri ktorej je veľmi nedostatok produktov obsahujúcich vápnik;
  • nedostatok vitamínu D v tele;
  • choroby endokrinného systému a nástup skorej menopauzy;
  • nízky pomer telesnej hmotnosti alebo nadváha, sedavý životný štýl;
  • chronické a získané kostrové chyby, nekróza kostného tkaniva v onkológii;
  • dlhodobé užívanie hormonálnych liekov;
  • dlhé obdobie zotavenia po zlomenine.

Analýzy a výskum

V prípade podozrenia na osteoporózu sú predpísané nasledujúce štúdie:

  • denzitometria - ultrazvuk alebo röntgenové žiarenie;
  • rádioizotopové skenovanie kostry;
  • trepanobiopsia - postup, pri ktorom sa z postihnutej oblasti odoberá častica kostného tkaniva;
  • stanovenie hladiny enzýmov štítnej žľazy.

Tiež sú predpísané štúdie o vymenovaní bisfosfonátov. Krvný test umožňuje posúdiť metabolizmus vápnika a fosforu.

Krv sa odoberá z žily, po ktorej začnú študovať zoznam parametrov:

  • Osteokalcín je hlavná kolagénová látka, ktorej vysoká hladina naznačuje prítomnosť choroby.
  • Prekročenie anorganického fosforu znamená porušenie.
  • Vápnik je hlavným prvkom kostného tkaniva, ak je jeho objem väčší ako normálny, potom má pacient hyperparatyreózu, ak je jeho obsah menší, potom ide o prejav krivice alebo osteomalácie..
  • Marker D-Cross Laps ukazuje objem odbúrateľných látok, zvýšená hladina je znakom osteopatie a osteoporózy.
  • Enzým alkalická fosfatáza v hodnote presahujúcej normatívne ukazovatele naznačuje poruchy kostí.

Analýza moču môže pomôcť identifikovať anorganický fosfor a DPID. Prebytok naznačuje nadbytok vitamínu D, rachity, solí v obličkách, zlomeniny. Pokles naznačuje prítomnosť atrofických procesov, sekundárnych lézií alebo akromegálie a potrebu užívať bisfosfonáty..

Podstatou týchto analýz je stanovenie údajov o metabolizme v kostiach, hladiny hormónov endokrinných žliaz v krvi a identifikácia objemu kostných mikroelementov v moči pacienta..

Lekár predpisuje testy na vymenovanie bisfosfonátov podľa výsledkov denzitometrie, sťažností, symptómov a prejavov ochorenia. Biochemické štúdie sú jednou z najinformatívnejších metód diagnostiky a kontroly terapeutických účinkov..

Druhy alebo klasifikácia bisfosfonátov

Existujú dve hlavné skupiny bisfosfonátov, ktoré pôsobia odlišne na osteoklasty:

  • prvá generácia - bez dusíka;
  • druhá generácia (nová) obsahujúca dusík.

Prvá generácia - bez dusíka

Tieto lieky sa vyrábajú a používajú vo forme roztokov na intravenózne a intramuskulárne injekcie a orálne podávanie, ako aj vo forme tabliet. Farmakológia ponúka rozsiahly zoznam analógov. Príjem bisfosfonátov sa odporúča sprevádzať komplexmi s vápnikom, horčíkom a vitamínom D.

Tablety tiludronátu disodného sa podieľajú na mineralizácii kostnej štruktúry, zvyšujú jej hustotu a pevnosť. Podporuje akumuláciu fosforu a vápnika, spomaľuje prácu osteoblastov. Liečivo Skelid je dostupné vo forme tabliet, cena sa pohybuje od 450 do 600 rubľov za balenie.

Etidronát sa používa hlavne u žien po menopauze, používa sa tiež na liečbu rakovinových metastáz a pomáha obnovovať a udržiavať kostné tkanivo:

  • Phosphotech je vo forme roztoku. Cena je asi 800 rubľov.
  • Ksidiphon - vo forme riešenia. Cena je 550 - 760 rubľov.
  • Ksikrem - vo forme krému. Cena sa pohybuje od 480 do 535 rubľov.

Kyselina klodrónová zlepšuje interakciu medzi fosforom a vápnikom, posilňuje kosti, zastavuje deštrukciu a urýchľuje regeneráciu:

  • Sindronat - tablety. Cena od 2000 do 10 000 rubľov.
  • Klodronátové kapsuly. Cena je 3 500 rubľov.
  • Diphosphonal - kapsuly. Cena od 4 150 rubľov.
  • Bonefos - cena od 4750 do 7500 rubľov.

Druhá generácia - obsahujúce dusík alebo aminobisfosfonáty

Moderné bisfosfonáty sa líšia od svojich predchodcov v nasledujúcom zložení.

Kyselina ibandronátová je najnovší vývoj, ktorý farmaceutický priemysel vydal prednedávnom:

  • Ibandronate - Teva - 3 tablety po 150 mg. Náklady od 1590 rubľov.
  • Bonviva - 1 injekčná striekačka s 3 ml roztoku. Náklady od 4960 rubľov.
  • Bondronat - 28 tabliet po 50 mg, 1 injekcia po 2 ml. Náklady od 5350 rubľov.
  • Kyselina ibandrónová prášok na injekciu. Náklady od 1 500 rubľov.

Kyselina zoledrónová sa vyznačuje selektívnym účinkom, ktorý má vplyv na kostné tkanivo, má protinádorové vlastnosti, túto látku nájdeme v týchto prípravkoch:

  • Zometa - injekčné fľaše. Cena je 10100 rubľov.
  • Zoledronate Teva - injekčne. Cena 1190 rubľov.
  • Resorba - vo forme injekcií. Náklady od 5960 rubľov.
  • Aklasta je v injekciách. Cena 3850 rubľov.

Alendronát sodný je nesteroidný regulátor kostného metabolizmu, ktorý zaisťuje správny vývoj kostry, analógy:

  • Alendronát - tablety. Náklady od 300 do 500 rubľov.
  • Fosamax - v tabletách. Náklady od 500 rubľov.
  • Tevanat - pilulky. Náklady od 890 rubľov.
  • Osterepar - v tabletách. Náklady 380 rubľov.

Štúdie účinnosti

Štúdie preukázali, že dlhodobé užívanie bisfosfonátov posilňuje kosti a znižuje riziko zlomenín.

Táto tabuľka porovnáva klinickú účinnosť bisfosfonátov pri prevencii osteoporotických zlomenín..

Klinický výskumPočet pacientovBisfosfonát a doba podávaniaZnižuje riziko poranenia chrbticeZnižovanie pravdepodobnosti poškodenia ďalších kostí
VERT-NA (16)2458Risedronát (5 mg / deň) 3 roky4139
VERT-MN (27)1226Risedronát (5 mg / deň) 3 roky4933
FIT I (4)2027Alendronát (5 mg / deň) 2 roky, (10 mg / deň) 1 rok4720
FIT II (10)4272Alendronát (5 mg / deň) 2 roky, (10 mg / deň) 1 rok4412
KOSTIA (8, 26)2946Ibandronát, 3 roky6260

Denosumab liek

Denosumab je liek vyrobený výlučne z ľudských protilátok (lgG2) a používa sa namiesto bisfosfonátov. Mechanizmus účinku tejto látky je schopnosť inhibovať funkčnosť osteoklastov, ktoré ničia starú štruktúru kostí..

Lieky na báze denosumabu:

  • To robí kostru silnejšou, zvyšuje hustotu, a tým chráni kosti pred zlomeninami. Vyrába sa pod menom Prolia v štáte Portoriko, priemerná cena lieku v Rusku je 15580 rubľov.
  • Liečba sa vykonáva injekciou roztoku pod kožu do stehna a brucha, kurz je každých šesť mesiacov.
  • Používa sa, keď existuje vysoké riziko zlomenín, v prípadoch, keď je použitie iných prostriedkov nemožné..

Pokyny na použitie bisfosfonátov

Neexistujú žiadne špeciálne pravidlá pre užívanie bisfosfonátov, existujú všeobecné odporúčania, ktoré je potrebné dodržiavať. V opačnom prípade sa získaný výsledok liečby môže líšiť od očakávaného a tiež existuje riziko nežiaducich reakcií v tele..

Podľa oficiálnych pokynov by sa mali bisfosfonáty používať nasledovne:

  • Bisfosfonáty by sa mali konzumovať na prázdny žalúdok, najneskôr pol hodiny pred jedlom..
  • Aby sa zabránilo možnému poškodeniu slizníc žalúdka, je po určitom čase po užití lieku potrebné byť vo vodorovnej polohe, nedodržanie tohto stavu povedie k refluxu.
  • Drogu zapite dostatočným množstvom vody.
  • Kvalifikovaný odborník by mal podávať injekcie s roztokmi bisfosfonátov..

Podrobnejšie pokyny týkajúce sa bisfosfonátov získate u svojho lekára. Všeobecné pravidlá prijímania lieku sú tiež uvedené v pokynoch k lieku..

Kontraindikácie

Všetky lieky majú kontraindikácie, bisfosfonáty nie sú výnimkou, mali by ste prestať používať bisfosfonáty alebo venovať pozornosť ich použitiu v nasledujúcich prípadoch:

  • exacerbácia gastrointestinálnych ochorení, predispozícia na zápal žalúdka;
  • obdobie tehotenstva a laktácie a detstva a dospievania;
  • zlyhanie obličiek;
  • nesprávna činnosť dvanástnika, žalúdočné vredy;
  • dysfunkcia prehĺtania, narušenie priechodnosti pažeráka;
  • nízka hladina vápnika v krvi;
  • nedostatok vitamínu D v tele.

Vedľajšie účinky

Medzi poškodenie tela pacienta alebo vedľajšie účinky bisfosfonátov patria:

  • zápal žalúdočnej sliznice a krvácanie do zažívacieho traktu, podráždenie dvanástnika;
  • nevoľnosť a zvracanie, bolesti brucha, nadúvanie a plynatosť, zápcha;
  • migréna a bolesť svalov a kĺbov;
  • akútne zlyhanie obličiek a pečene;
  • pokles obsahu vápnika v krvi;
  • alergické reakcie.

Zlučiteľnosť s inými látkami

Kompatibilita bisfosfonátov s liekmi:

  • Nehormonálne protizápalové pilulky zvyšujú pravdepodobnosť podráždenia a krvácania z gastrointestinálneho traktu.
  • Slučkové diuretiká môžu spôsobiť nízku hladinu horčíka a vápnika v krvi.
  • Aminoglykodidy zvyšujú toxický účinok na pečeň a obličky.
  • Alkoholické výrobky v kombinácii s bisfosfonátmi ohrozujú vznik komplikácií.

Liečba osteoporózy bez bisfosfonátov

Hlavným cieľom terapie osteoporózy je znížiť deštrukciu kostného tkaniva a zvýšiť jeho regeneráciu:

  • Na liečbu sa používajú hormonálne prípravky, komplexy vitamínov a minerálov, kalcitonín.
  • Na zvýšenie rastu kostnej štruktúry sa odporúčajú bioflavonoidy, vápnik D3, zlúčeniny stroncia a fluóru. Blokujte ničenie kostry kalcitonínu a estrogénov.
  • Hormonálne lieky sa vyberajú individuálne, berúc do úvahy pohlavie, vek a vlastnosti pacienta.
  • Ako ďalšie podporné opatrenia sú predpísané terapeutické cvičenia a špeciálna strava vrátane potravín obsahujúcich vápnik, fosfor, vitamín D.

Myasnikov o biofosfonátoch

Alexander Myasnikov potvrdzuje účinnosť bisfosfonátov pri liečbe osteoporózy a odporúča ich použitie v prípade choroby. Pomáhajú posilňovať kosti, brzdiť ich ničenie, je však potrebné liečbu podporovať užívaním vápniku vo forme tabliet, ako aj jedlom..

Bisfosfonátové lieky na osteoporózu

Napriek tomu, že ľudia po celú dobu trpeli osteoporózou, toto ochorenie bolo prvýkrát popísané až v roku 1925. Mechanizmus jej výskytu sa však nepodarilo zistiť ďalších 40 rokov, a to až do roku 1965, keď Robert Heaney analyzoval možné spôsoby rozvoja osteoporózy. Zakladateľom modernej teórie vysvetľujúcej podstatu zriedenia kostnej denzity je William Albright, ktorý ju navrhol v roku 1984..

Na liečbu osteoporózy sú bisfosfonáty výberové lieky a predpisujú sa ako hlavná terapia choroby. Patria medzi látky, ktoré môžu spomaliť a dokonca zastaviť úbytok kostnej hmoty, čo opakovane dokázali medzinárodné klinické štúdie. Okrem toho použitie bisfosfonátov pri patologických stavoch sprevádzaných krehkosťou kostí môže významne znížiť riziko zlomenín..

Čo sú to bisfosfonáty

Kostné štruktúry ľudského tela sa neustále obnovujú, zatiaľ čo samoreguláciu podporujú dva typy buniek. Osteoblasty (v preklade z gréčtiny - klíčky, výhonky) sú nové bunky kostného tkaniva, ktoré sa nachádzajú v zničených a regenerujúcich sa oblastiach. Osteoblasty pokrývajú mladú vývojovú kosť súvislou vrstvou.

Osteoklasty odstraňujú kostné bunky rozpúšťaním minerálov a štiepením kolagénu. Počet osteoklastov je za normálnych okolností regulovaný ich sebadeštrukciou, ale s rôznymi poruchami v tele je homeostáza narušená a spomaľuje - v dôsledku toho začnú osteoklasty prevažovať nad osteoblastmi..

Pôsobenie bisfosfátov je zamerané na stabilizáciu homeostázy (samoregulácie) a obnovenie normálneho pomeru zotavenia a zničenia. Po požití tieto lieky pôsobia ako štrukturálny analóg prírodných regulátorov metabolizmu vápnika a prispievajú k zadržiavaniu vápnika v bunkách. Okrem toho sa v dôsledku chemických reakcií bisfosfonátov a vápnika zabráni usadzovaniu vápenatých solí v kĺboch ​​a mäkkých tkanivách..

Po užití lieku sa molekuly účinnej látky viažu s vápnikovými iónmi a prenikajú do kostného tkaniva, kde sa hromadia. Vďaka tomu je potlačená aktivita osteoklastov a normalizuje sa homeostáza - vďaka tomu je zachovaná minerálna hustota kostí a ich schopnosť liečiť sa..

Druhy a klasifikácia

Lieky sa vyrábajú na základe dvoch fosfonátov PO3 a môžu sa dopĺňať atómami dusíka. Pôsobia rôznymi spôsobmi, ale s rovnakým výsledkom - deštrukciou buniek osteoklastov. Bisfosfonáty bez dusíka patria k liekom prvej generácie, neskôr začali vyrábať lieky obsahujúce dusík. Moderné lieky sa vyrábajú na báze kyselín ibandrónových a zoledrónových, zatiaľ sa však hromadne nerozšíria..

Zoznam produktov prvej generácie neobsahujúcich dusík obsahuje nasledujúce lieky:

  • Tiludronát (Skelid);
  • Etidronát sodný (Phosphotech, Ksidifon, Pleostat, Didronel);
  • Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

V súčasnosti sa pri osteoporóze najčastejšie používajú bisfosfonáty obsahujúce dusík:

  • Kyselina zoledrónová - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
  • Kyselina ibandrónová - Ibandronát, Bondronat, Bonviva;
  • Kyselina alendrónová - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Kľúčom k úspešnej liečbe osteoporózy bisfosfonátmi je včasný začiatok, pretože chorobe sa dá vždy ľahšie predchádzať ako ju liečiť. Preto sa dôležitú úlohu venujú preventívnym vyšetreniam a vyšetreniam TK u pacientov zo skupiny so zvýšeným rizikom osteoporózy a zlomenín..

Kto je pridelený

Liečba osteoporózy BF je vždy individuálna a závisí od výsledkov vyšetrenia pacienta. Donedávna sa na predpisovanie liekov používali indikátory denzitometrie. Svetová zdravotnícka organizácia vyvinula klasifikáciu osteoporózy pre ženy po menopauze, podľa ktorej je indikáciou pre použitie bisfosfonátov pokles T indexu na -2,5 a menej.

Neskôr Národná nadácia pre osteoporózu rozšírila indikácie pridaním nasledujúceho:

  • klinicky alebo morfologicky identifikovaná zlomenina krčka stehennej kosti alebo stavcov;
  • zlomeniny typické pre osteoporózu, ktoré sa vyskytli skôr na pozadí zníženej kostnej hmoty, pri -1
  • pokles T-indexu na -2,5 a menej za predpokladu, že neexistuje sekundárny OP;
  • osteopénia u pacientov s vysokým rizikom ležiacich pacientov a u ľudí liečených hormonálnou liečbou.

Lieky obsahujúce dusík sa nazývajú aminobishosonáty a sú najúčinnejšie pri osteoporóze.

Kyselina zoledrónová

Prípravky založené na kyseline zoledrónovej majú veľa obchodných názvov a majú selektívny účinok na kostné tkanivo a inhibujú aktivitu osteoklastov. Výhodou tejto látky je absencia nepriaznivého účinku na tvorbu, mineralizáciu a pevnosť kostí..

Pri použití zoledronátu sa vápnik uvoľňuje z kostného tkaniva a obnovujú sa poškodené oblasti. Liečivo sa podáva ako intravenózna infúzia na pomalé podávanie. Terapeutický režim závisí od stupňa osteoporózy, ale na dosiahnutie maximálneho účinku by interval medzi prvou a druhou infúziou nemal byť kratší ako 7 dní.

Kyselina ibandrónová

Kyselina ibandrónová je inhibítorom kostnej resorpcie a používa sa predovšetkým na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy. Môže sa použiť vo forme tabliet alebo intravenózne. Tablety sa užívajú pol hodiny pred jedlom a inými liekmi..

Po užití lieku sa odporúča zostať hodinu vo zvislej polohe. U pacientov s léziami pažeráka, ktoré vedú k oneskoreniu jeho vyprázdňovania, sa lieky s kyselinou ibandrónovou podávajú intravenózne a iba v nemocničnom prostredí..

Kyselina alendrónová

Kyselina alendrónová znižuje aktivitu osteoklastov a zvyšuje kostnú minerálnu hustotu podporovaním tvorby nových buniek. Hlavnou aktívnou zložkou liekov je trihydrát sodnej soli alendronátu. Najznámejším liekom z tejto skupiny je alendronát vyrábaný vo forme tabliet.

Alendronátové tablety sa užívajú 1-krát denne 2 hodiny pred raňajkami. Je povolené užívať drogu po jedle, najskôr však o 2 hodiny neskôr. Keď sa dostane do tela, asi 80% alendronátu sa viaže na krvné bielkoviny a je rovnomerne distribuovaný v mäkkých tkanivách a potom v kostiach, kde sa hromadí. Koncentrácia sodnej soli alendronátu v krvi rýchlo klesá a látka prechádza do kostného tkaniva.

Odporúčané dávkovanie je 10 mg denne alebo 70 mg týždenne. Použitie alendronátu je účinné pri osteoporóze u žien (ženy po menopauze) a u mužov, ako aj pri znížení kostnej denzity v dôsledku liečby kortikosteroidmi..

Inštrukcie na používanie

Je dôležité vedieť, že bisfosfonáty na liečbu osteoporózy predpisuje iba lekár, samoliečba je v tomto prípade neprijateľná a môže spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia. Liečivé látky, ktoré sú súčasťou BF, môžu spôsobovať vedľajšie účinky, preto by sa mali brať správne.

Lieky sa užívajú ráno nalačno, bez hryzenia, bez žuvania a pitia veľkého množstva čistej vody. Káva, ovocné džúsy a mliečne nápoje znižujú účinnosť liekov takmer o polovicu. Najmenej hodinu po užití piluliek je potrebné udržiavať zvislú polohu, aby sa zabránilo traumatizujúcim účinkom na sliznice pažeráka a žalúdka..

Súbežne s bisfosfonátmi sa odporúča užívať vápnik a / alebo vitamín D, musíte si však uvedomiť 2-3-hodinový interval medzi užitím rôznych liekov. Intravenózne podanie BP sa uskutočňuje pomaly, kvapkaním, počas niekoľkých hodín. Príliš rýchle podanie môže spôsobiť akútne zlyhanie obličiek, obzvlášť nebezpečné v prípade hyperkalcémie.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Kontraindikácie pre použitie bisfosfonátov sú:

  • tehotenstvo a dojčenie;
  • vek do 18 rokov;
  • exacerbácia chorôb gastrointestinálneho traktu;
  • zlyhanie obličiek;
  • individuálna intolerancia.

Aj pri dodržaní dávkovacieho režimu a dávkovacieho režimu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky liekov. Najčastejšie sa zaznamenáva toto:

  • gastritída a krvácanie zo žalúdka, bolesť žalúdka a dyspeptické príznaky (plynatosť, zápcha);
  • periodické bolesti kĺbov, svalov a hlavy;
  • hypokalciémia;
  • alergické reakcie;
  • porucha funkcie obličiek a pečene pri dlhodobom používaní.

Najzávažnejšie následky sú fibrilácia (desynchronizácia srdcového rytmu), osteonekróza čeľuste a subtrochanterická zlomenina bedra. Riziko takýchto komplikácií sa významne znižuje pomocou dobre navrhnutého terapeutického režimu založeného na dôkladnom vyšetrení.

Kompatibilita liekov

Charakteristika liekových interakcií je nasledovná:

  • v kombinácii s nesteroidnými protizápalovými liekmi zvyšuje BP dráždivý účinok na sliznicu gastrointestinálneho traktu;
  • kombinácia BP a slučkových diuretík výrazne zvyšuje riziko vzniku hypokalciémie a hypomagneziémie - v tele prudko klesá hladina vápniku a horčíka;
  • antibakteriálne látky zo skupiny aminoglykozidov zvyšujú toxický účinok bisfosfonátov na obličky.

Jednoduché bisfosfonáty

Jednoduché bisfosfonáty sú lieky, ktoré neobsahujú dusík: etidronát, tiludronát a klodronát. Finančné prostriedky patria do prvej generácie TK a prechádzajú intracelulárnym metabolizmom za účasti kyseliny adenozíntrifosforečnej (ATP). Táto kyselina je hlavným zdrojom energie pre bunky. Bisfosfonáty bez dusíka inhibujú produkciu bunkových enzýmov závislých od ATP, čo vedie k smrti osteoklastov.

Tiludronát je dostupný v 400 mg tabletách, ktoré sa užívajú každý deň počas troch mesiacov každých šesť mesiacov na liečbu osteoporózy. Recepcia sa vykonáva 2 hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po nej.

Klodronát významne spomaľuje resorpciu kostí, má analgetický účinok a znižuje riziko zlomenín. Je predpísaný pre osteoporózu, malígne kostné metastázy (hlavná indikácia). Dostupné v kapsulách na perorálne podanie a ampulkách na intravenóznu injekciu. 800 mg tableta sa dá rozdeliť na dve časti kvôli ľahšiemu prehltnutiu, ale musí sa užiť naraz. Obsah ampuliek je vopred zmiešaný s 500 ml soľného roztoku alebo 5% glukózy.

Indikáciou pre užívanie etidronátu je porušenie metabolizmu vápnika, osteoporóza a kostná dystrofia. Liečivo je dostupné v tabletách a ampulkách. Toto je jeden z mála liekov, ktoré možno použiť v detstve..

Etidronát sa zvyčajne podáva v kombinácii s doplnkami vápnika, vitamínu D a horčíka. Indikáciou na použitie je osteoporóza a úbytok kostnej hmoty na pozadí reumatoidnej artritídy. Pri osteoporóze je terapeutický kurz od dvoch do troch mesiacov, po mesiaci a pol sa opakuje. Dávka sa počíta podľa hmotnosti pacienta - 5 - 7 mg / kg.

V prípade zníženia minerálnej denzity kostí pri reumatoidnej artritíde sa Etidronát predpisuje v dávke 5 - 10 mg / kg a pije sa najmenej jeden rok. Počas liečby liekom sa odporúča konzumovať dostatočné množstvo potravín obsahujúcich vápnik.

Liečba osteoporózy si vyžaduje integrovaný prístup a zahŕňa niekoľko skupín liekov. Zďaleka prvé na predpis sú však bisfosfonáty. Ich príjem môže nielen spomaliť resorpciu kostného tkaniva, ale aj zastaviť patologický proces..

Bisfosfonáty - lieky na osteoporózu - pri liečbe osteoporózy. Prínos a škoda. Iné prostriedky

Na konci minulého storočia sa našiel jeden zo spôsobov, ako zastaviť deštrukciu kostného tkaniva - boli objavené bisfosfonáty, ktoré môžu brzdiť proces deštrukcie kostných buniek. Ľudstvo pozná problém znižovania kostnej denzity - osteoporózy - už mnoho storočí. Dokazujú to archeologické vykopávky pochádzajúce z tretieho tisícročia pred naším letopočtom. Proti tomuto zákernému neduhu bola medicína dlho bezmocná. [/ vc_column_text] [/ vc_column] [/ vc_row]

V tomto článku si povieme o mechanizme účinku bisfosfonátov a uvedieme zoznam liekov na nich založených, vyvinutých na boj proti osteoporóze. V medicíne sa stále používajú bisfosfonátové prípravky na liečbu osteoporózy. Svet však potrebuje nový vývoj v liečbe osteoporózy, pretože použitie bisfosfonátov spôsobuje, že kosti sú hustejšie, ale nie silnejšie. Kosť sa stáva ako liatina: ak ju upustíte, praskne.

Stanovenie bisfosfonátov a difosfonátov. Mechanizmus účinku bisfosfonátov

Bisfosfonáty - alternatívny názov pre difosfonáty - umelo syntetizované látky pozostávajúce z dvoch fosfonátov. Vo svojej chemickej štruktúre sú veľmi blízke pyrofosfonátom, ktoré sú v našom tele zodpovedné za zadržiavanie vápnika v kostnom tkanive. Na rozdiel od svojich prirodzených biologických náprotivkov majú tieto jedinečné zlúčeniny oveľa vyššiu biologickú aktivitu a v dôsledku toho majú rozšírené spektrum farmakologických vlastností. Zvážme podrobnejšie mechanizmus účinku bisfosfonátov na liečbu osteoporózy.

Zdravý stav kostí priamo závisí od metabolických procesov, ktoré v nich prebiehajú. Kostné tkanivo, ako každé iné, má schopnosť obnovy a regenerácie. Tento proces sa uskutočňuje pomocou tvorcov buniek osteoblastov a ich antagonistov - osteoklastov, ktoré vykonávajú funkciu utilizátorov. V zdravom a silnom organizme je počet oboch približne na rovnakej úrovni a počet deštruktívnych buniek je prísne regulovaný a v prípade potreby je zahájený proces ich sebadeštrukcie, apoptózy. Porušenie tejto rovnováhy môže mať veľmi vážne následky. So zvýšeným katabolizmom sa osteoklasty od spoľahlivých pomocníkov premenia na najhorších nepriateľov a zabijakov kostného tkaniva.

Výnimočnosť bisfosfonátov spočíva v tom, že stimulujú apoptózu osteoklastov, čím pomáhajú zastaviť deštrukciu kostného tkaniva. V tele sa molekuly týchto látok viažu s vápnikom (Ca), ktorého maximálna koncentrácia je, ako viete, sústredená v kostiach. Prispievaním k zadržiavaniu tohto minerálu v kostnom tkanive sa bisfosfáty súčasne stávajú ľahkým terčom pre množené osteoklasty, ale pred smrťou sa im darí plniť svoje hlavné poslanie. Tieto látky bohužiaľ nemôžu obnoviť pôvodnú celistvosť kostí a keďže svet stále čaká na nové inovácie v tejto oblasti, moderná medicína predpisuje bisfosfonátové prípravky, ktoré zabraňujú ďalšiemu rozvoju osteoporózy..

História objavu a medicínskeho použitia bisfosfonátov a liekov na liečbu osteoporózy

Prekvapivo neboli bisfosfonáty pôvodne určené na liečbu osteoporózy, ba čo viac, na ich základe nebolo také veľké množstvo liekov. Používanie bisfosfonátov v medicíne sa začalo iba takmer sto rokov po ich objavení. Syntézu týchto látok prvýkrát uskutočnili v polovici 19. storočia nemeckí vedci. Tento objav našiel široké uplatnenie v textilnom a ropnom rafinérskom priemysle. Bisfosfonáty sa aktívne používali aj v poľnohospodárstve: na výrobu minerálnych hnojív a na zmäkčovanie vody pri umelom zavlažovaní.

Medzitým sa osvietené mysle svojej doby neúspešne snažili vyriešiť problém so znížením kostnej denzity. Astley Cooper, vynikajúci britský lekár a dvorný chirurg kráľovnej Viktórie, je považovaný za priekopníka v štúdiu osteoporózy. V roku 1824 ako prvý predložil hypotézu, že zvýšená krehkosť kostí u starších ľudí súvisí s prítomnosťou určitého patologického ochorenia.

V 20. rokoch minulého storočia získal údajný neduh konečne svoje vedecké meno, ale v tom čase sa nenašiel žiadny účinný spôsob, ako sa ho zbaviť. Revolúciu v boji proti osteoporóze uskutočnil v roku 1968 švajčiarsky výskumník Herbert Fleisch. Vedec uskutočnil experiment, pri ktorom sa kombinoval anorganický pyrofosfát s biologickými tekutinami (krvná plazma a moč), upozornil na skutočnosť, že použitá látka zabraňuje zrážaniu vápnika. Na ochranu pyrofosfátu pred agresívnymi účinkami enzýmov a na zvýšenie jeho biologickej aktivity bol atóm fosforu nahradený atómom uhlíka. Výsledkom bolo, že sa bisfosfonát chemicky znovu vytvoril a objavili sa jeho jedinečné biologické vlastnosti..

Prvý liek založený na pôsobení bisfosfonátov bol vyvinutý a schválený na použitie až v roku 1995. V lekárskej praxi sa stále aktívne používajú rôzne analógy tohto liečiva na liečbu osteorózy..

Klasifikácia bisfosfonátov na liečbu osteoporózy

Podľa medzinárodnej klasifikácie sa bisfosfonáty na liečbu osteoporózy zvyčajne delia do dvoch veľkých skupín:

  • Jednoduché bisfosfonáty alebo neobsahujúce dusík. Na ich základe vznikli lieky prvej generácie, ktoré však dodnes nestratili svoj význam. Tieto látky sú aktívne absorbované deštruktívnymi osteoklastmi a pôsobia ako sabotéri. Keď už sú v zajatí, nečakajú bez limity na svoju smrť, ale začnú vykonávať podvratné činnosti zvnútra, v dôsledku čoho sa počet deštruktívnych buniek ustavične znižuje..
  • Bisfosfonáty alebo difosfonáty obsahujúce dusík sú odolnejšie voči deštruktívnym útokom osteoklastov, a preto majú dlhodobý účinok. Sú skutočnými bojovníkmi proti bunkám ničiteľom kostí.

V modernom farmaceutickom priemysle sa aktívne používa osem bisfosfonátových zlúčenín, ktoré sú rozdelené do troch skupín:

  1. Prvá generácia bisfosfonátov neobsahujúcich dusík: klodronát, tiludronát a etidronát.
  2. Dusíkové difosfonáty druhej generácie: pamidronát, risedronát a alendronát.
  3. Amínové bisfosfonáty tretej generácie: zoledronát a ibandronát.

Bisfosfonáty na liečbu osteoporózy

Zvážme podrobne každú z týchto zlúčenín a vymenujme najslávnejšie bisfosfonátové prípravky na liečbu osteoporózy, ktoré sa v súčasnosti používajú v medicíne..

Klodronát bisfosfonát

Bisfosfonát klodronát alebo kyselina klodrónová (Acidum clodronicum) - jeden z prvých bisfosfonátov syntetizovaných na lekárske účely, je derivátovým materiálom pre také lieky ako Bonefos, Clobir, Clodron ( "Clodron") "Loron", "Sindronat".

Farmakologickým znakom klodronátu je okrem inhibície ničiteľov osteoklastov aj významné zníženie bolesti pri osteoporotických léziách a kostných metastázach. Tieto lieky sa tiež používajú na prevenciu a liečbu skorého karcinómu prsníka. Klodronát, ktorý zadržuje vápnik v kostiach, súčasne zmenšuje svoj objem v krvnej plazme, a preto ho lekári predpisujú, aby zabránil rozvoju hyperkalcémie. Je tiež predpísaný na osteolýzu - rozpustenie kostného tkaniva v dôsledku demineralizácie.

Tiludronát bisfosfonát

Tiludronát, tiež známy ako kyselina tiludrónová (Acidium tiludronicum), slúži ako základ pre prípravu Skelidu. Dôležitou vlastnosťou tohto bisfosfonátu je jeho schopnosť mineralizovať a v dôsledku toho zvyšovať hustotu kostí. Preto sa tiludronát často odporúča pri komplexných zlomeninách, Pagetovej chorobe, stave, pri ktorom sú kosti extrémne slabé a krehké, a pri osteodystrofii, chorobe kostí spôsobenej lokálnou metabolickou poruchou..

Bisfosfonát etidronát

Etidronát alebo kyselina etidrónová (Acidium etidronicum) sú ďalšou látkou v skupine bezfosfátových difosfonátov používaných na boj proti osteoporóze. Najznámejšie lieky na báze tohto bisfosfonátu sú Didronel, Xydifon, Pleostat a Phosphotech 99mTc..

Medzi choroby, proti ktorým sú tieto lieky na báze bisfosfonátov určené, patrí aj heterotopická osifikácia - výskyt kostných novotvarov v mäkkých tkanivách, reumatoidná artritída, bronchiálna astma, zápalové procesy v obličkách - nefritída, obličkové kamene. Etidronát tiež vykazuje anti-toxické vlastnosti a pomáha pri otravách ťažkými kovmi.

Bisfosfonát alendronát

Používanie alendronátu alebo kyseliny alendrónovej (Acidium alendronicum) na riešenie problému znižovania kostnej denzity sa začalo v polovici 90. rokov minulého storočia, kedy bol na jeho základe vyvinutý prvý liek FOSAMAX. Jej náprotivkami sú v súčasnosti Alendronát, Alental, Alendrokern, Ostalon, Osterepar ), „Tevanate“ a „Forosa“.

Alendronát je určený na stabilizáciu metabolických procesov v kostnom a chrupavkovom tkanive. Je predpísaný pre rôzne typy osteoporózy, vrátane žien po menopauze. Alendronát navyše prispieva k tvorbe správnej štruktúry kostí. Tento bisfosfonát nespôsobuje demineralizáciu kostí.

Pamidronát bisfosfonát

Na základe pamidronátu alebo kyseliny pamidrónovej (Acidium pamidronicum) sa v súčasnosti vyrábajú lieky „Aredia“, „Pomegara“ a tiež „Pamidronate medak“..

Tento bisfosfonát bol vyrobený na potlačenie vývoja malígnych nádorov vrátane myelómu - poškodenia kostnej drene. Prípravky založené na tomto bisfosfonáte sa často predpisujú ako doplnok k protirakovinovej liečbe. To pomáha znižovať bolesť spôsobenú kostnými metastázami a v niektorých prípadoch zabrániť chirurgickému zákroku alebo radiačnej terapii..

Pamidronát pôsobí na osteoklasty trochu inak ako iné bisfosfonáty. Neaktivuje sebadeštrukciu deštruktívnych buniek, ale zabraňuje ich dozrievaniu. Katabolický proces v kostnom tkanive sa tak drasticky spomalí, čo umožňuje osteoblastom vykonávať svoju tvorivú funkciu..

Risedronát bisfosfonát

Najznámejšie lieky založené na pôsobení risedronátu alebo kyseliny risedrónovej (Acidiumrisedronicum) sú „Actonel“, „Atelvia“, „Gemfos“ („Gemfos“), „Risendros“ („Risendros“) ), „Risofos“, „Risebon“ a „Risedronate-Teva“.

Risedronát má výrazne vyššiu biologickú aktivitu ako kyselina alendrónová, ale zároveň má menej dráždivý účinok na sliznicu žalúdka a pažeráka. Jeho použitie je schválené pre všetky známe typy osteoporózy vrátane postmenopauzálnych u žien a glukokortikoidnej osteoporózy - vyvolané dlhodobou liečbou hormonálnymi liekmi u mužov..

Ibandronát bisfosfonát

Ibandronát alebo kyselina ibandrónová (Acidibandronicum) sú deriváty liekov Bonviva, Bondronat, Bandrone.

Tento bisfosfonát sa považuje za účinný prostriedok na prevenciu zlomenín chrbtice. Okrem toho bojuje proti množeniu rakovinových buniek. Selektívnym pôsobením na kostné tkanivo je ibandronát schopný nielen spomaliť produkciu ničiteľov osteoklastov, ale v prípade potreby aj aktivovať ich aktivitu. Rovnako ako alendronát, aj tento bisfosfonát udržuje optimálne minerálne zloženie kostí. Avšak tieto lieky sú kontraindikované pre mužov, pretože boli vyvinuté predovšetkým na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy..

Zoledronát bisfosfonát

Mechanizmus účinku zoledronátu alebo kyseliny zoledrónovej (Acidiumzoledronicum) nie je úplne objasnený, čo mu však nebráni v tom, aby bol jedným z najslávnejších prostriedkov na boj proti osteoporóze. Na jeho základe sa vytvárajú lieky tretej generácie, ako napríklad „Aclasta“, „Blaztera“, „Veroklast“, „Zometa“, „Zoldonat“ ( „Zoldonat“), „Zoldria“ („Zoldria“), „Zoledron“ („Zoledron“), „Zoltero“, „Zoledrex“, „Zoledronate-Teva“ („Zoledronate“) Teva ")," Resorba "(" Resorba ")," Rezoklastin "(" Rezoklastin ")," Reclast "(" Reclast ").

Zoledronát má vďaka svojej podobnosti so štruktúrou kostí protinádorový účinok a zabraňuje tvorbe metastáz. Tento bisfosfonát sa tiež považuje za účinný v boji proti progresívnej osteoporóze..

Indikácie pre použitie difosfonátov

V súhrne uvádzame zoznam všeobecných indikácií, pre ktoré sú predpísané difosfonáty:

  • S osteoporotickými léziami kostí spôsobenými rôznymi faktormi - postmenopauzálnymi, glukokortikoidnými, idiopatickými a mnohými ďalšími.
  • Prevencia zlomenín so zvýšenou krehkosťou kostí.
  • S hypokalciémiou a hyperkalcémiou.
  • Na nádory a kostné metastázy.
  • S myelómom.
  • S Pagetovou chorobou.
  • Keď sa kostné novotvary objavia v mäkkých tkanivách spôsobených nadmernou akumuláciou vápnika v tele.
  • Na zníženie bolesti v kostných léziách.

Vzhľadom na špecifickosť každého z bisfosfonátov je neprijateľné užívať tieto lieky bez vymenovania lekára..

Výhody a nevýhody difosfonátov

Čo sa považovalo za pozitívne v difosfonátoch:

  • Nedostatok hormonálnej zložky;
  • Žiadny negatívny vplyv na kardiovaskulárny systém;
  • Účinné proti množeniu rakovinových buniek.

Existuje veľa nevýhod týchto liekov, tu je zoznam vedľajších účinkov bisfosfonátov na liečbu osteoporózy:

  • Agresívny účinok na žalúdok a pažerák. Pravdepodobnosť ulcerácie sa zvyšuje, pretože bisfosfonáty sú kyseliny, ktoré korodujú slizničné tkanivá tela.
  • Negatívne účinky na orgány vylučujúce produkty rozpadu: pečeň a obličky. Pravdepodobnosť vzniku zlyhania obličiek.
  • Priebeh liečby bisfosfonátmi môže trvať 3 až 5 rokov, ale po tomto období sa zníži ich účinnosť..
  • Bisfosfonáty sú schopné bojovať iba s následkami rozvoja osteoporózy, ale nie s jej príčinou - metabolickými poruchami, kvôli ktorým klesá intenzita zrodu nových kostných buniek..
  • Absorpcia bisfosfonátov v tele je iba 10 percent. U ľudí v zrelom a staršom veku, ktorí sú hlavnou rizikovou skupinou pre rozvoj osteoporózy, je tento ukazovateľ ešte nižší.
  • V dôsledku vymenovania bisfosfonátov spolu s hormonálnymi liekmi obsahujúcimi vápnik - a vo väčšine prípadov sa to stane pri liečbe osteoporózy - sa mnohonásobne zvyšuje negatívny účinok na telo ako celok..

Kontraindikácie pre užívanie bisfosfonátov

Medzi bežné kontraindikácie užívania bisfosfonátov patria:

  • Tehotenstvo a obdobie dojčenia.
  • Prítomnosť alergickej reakcie na bisfosfonáty alebo iné zložky lieku.
  • Zlyhanie obličiek.
  • Peptický vred v akútnom štádiu.
  • Nedostatok vápnika v krvi (hypokalciémia).

Ako užívať bisfosfonáty pri osteoporóze

Pri užívaní bisfosfonátov musia byť splnené nasledujúce požiadavky:

  • Bisfosfonáty sa majú užívať nalačno, pol hodiny pred alebo 2 hodiny po jedle, najlepšie ihneď po prebudení alebo pred spaním. Tablety nemôžete žuť ani rozpúšťať a odporúča sa ich zapiť výlučne vodou. Množstvo vypitej tekutiny by malo byť hojné (minimálne 1 pohár).
  • Po užití liekov je potrebné udržiavať vzpriamenú polohu najmenej 30 minút (najlepšie do hodiny a pol), aby nedošlo k podráždeniu pažeráka..
  • V mnohých prípadoch lekár pri liečbe liečby osteoporózy bisfosfonátmi predpisuje aj lieky obsahujúce vápnik alebo vitamín D, je však neprijateľné brať ich súčasne. Časový interval medzi užitím týchto liekov by mal byť minimálne 2 hodiny.

Vedľajšie účinky bisfosfonátov

Medzi vedľajšie účinky bisfosfonátov patria:

  • Nevoľnosť, zvracanie.
  • Pálenie záhy, plynatosť, hnačky alebo zápcha, bolesti v epigastriu.
  • Ťažkosti s prehĺtaním.
  • Alergické vyrážky na tele, svrbenie, Quinckeho edém, erytém.
  • Rozmazané videnie.
  • Závraty a bolesti hlavy.
  • Dysfunkcia pečene.
  • Porušenie funkcie obličiek.
  • Vznik vredov v ústach.
  • Erozia pažeráka.
  • Bisfosfonáty pôsobia veľmi agresívne na sliznicu tráviaceho systému, preto pri ich dlhodobom perorálnom podávaní existuje veľké riziko vzniku zápalu žalúdka a žalúdočných vredov alebo pažerákov..
  • Zhoršenie zdravia, slabosť, horúčka.
  • Bolesť svalov, kostí, kĺbov a krížov.
  • Pri injekcii hrozí nebezpečenstvo hypokalciémie - nedostatku vápnika v krvi.
  • Srdcová arytmia.
  • Užívanie bisfosfonátov obsahujúcich dusík môže spôsobiť osteonekrózu čeľustí.
  • Užívanie bisfosfonátov obsahujúcich dusík môže spôsobiť zlomeninu stehennej kosti.
  • Hypokalciémia - nedostatok vápnika v krvi.
  • Zvýšený výskyt zlomenín bedrového kĺbu.
  • Vysoké riziko fibrilácie predsiení.
  • Horúčka a bolesť svalov.

Na neutralizáciu vedľajších účinkov bisfosfonátov sa zvyčajne predpisujú antacidá alebo špeciálna vápniková strava, v ktorej prevládajú mliečne výrobky. Malo by sa pamätať na to, že pokus o samoliečbu môže viesť k veľmi vážnym následkom. Vyvolanie zvracacieho reflexu na čistenie žalúdka je teda plné podráždenia pažeráka. Preto ak sa zistia vyššie uvedené príznaky, mali by ste okamžite vyhľadať pomoc od lekára..

"Osteomed" je inovatívny a neškodný prostriedok v boji proti osteoporóze

Zavedenie bisfosfonátov do lekárskej praxe nevyriešilo problém znižovania kostnej denzity. Choroba sa považuje za nevyliečiteľnú. V poslednej dobe sa objavuje čoraz viac štúdií, že bisfosfonáty škodia kostiam viac ako dobre. Vyspelé krajiny ich odmietajú. Zvážte napríklad štúdiu publikovanú v The New England Journal of Medicine. Britská agentúra pre zabezpečenie kvality dospela k záveru, že po prvé sa bisfosfonáty používajú neodpustiteľne široko - a 70% žien s osteopéniou sa dá liečiť niečím šetrnejším ako sú bisfosfonáty. Mimochodom, je dokázané, že užívanie liekov na báze kyselín bisfosfonátov dlhšie ako tri roky poškodzuje iba kosti, nie prospieva..

Osteoporóza sa naozaj nedá vyliečiť, ale dá sa zastaviť. Presne to si myslí doktor lekárskych vied profesor V.I. Strukov, ktorý sa viac ako 50 rokov svojej lekárskej praxe venoval liečbe pacientov s osteoporózou..

Prírodná príprava

Profesor Strukov sa stal spoluvývojárom lieku na prírodnej báze. Pozorovania pacientov a kolosálne znalosti tejto témy umožnili predložiť množstvo hypotéz a študovať ich. Profesor hľadal zlúčeninu schopnú zvýšiť kostnú minerálnu hustotu, ale bez vedľajších účinkov, neškodnú. Teraz, na základe vývoja profesora Strukova, sa vyrábajú tri lieky na rôzne účely: „Osteomed“ - na normalizáciu metabolizmu a napomáhanie zrodu nových kostných buniek, „Osteomed Forte“ - na pomoc s pokročilou osteoporózou a na urýchlenie hojenia zlomenín, „Osteo Vit“ - vitamíny na posilnenie kostí.

Prvým a najdôležitejším nálezom bolo zloženie „Osteomed“. Po dlhom výskume sa našla a otestovala prírodná prírodná látka s testosterónom blízka človeku - plod dronov, ktorý je známy svojimi bezprecedentnými liečivými vlastnosťami už viac ako jedno tisícročie. Je to testosterón, ktorý nakoniec spustí proces zrodu nových kostných buniek, ktoré napučiavajú vápnikom. A je to on, kto je surovinou pre estrogén, ktorý je dôležitý pre ženské telo. Preto je indikovaný na použitie u mužov aj u žien. Štúdie preukázali, že dutiny v kostiach sú vyplnené vápnikom. A neexistujú žiadne vedľajšie účinky.

Okrem riešenia problému znižovania kostnej denzity je Osteomed účinný aj pri chorobách, ktoré sú markermi osteoporózy - artritída, artróza, periodontálne ochorenia, ako aj pri prevencii a liečbe zlomenín rôznej zložitosti, pretože všetky tieto ochorenia sú do istej miery spojené s kostrovým systémom. "Osteomed" robí hlavnú vec - ovplyvňuje príčinu osteoporózy, urýchľuje proces zrodu kostných buniek.