Liečba osteoporózy bisfosfonátmi: druhy liekov a použitia

Meniskus

Dvadsiate prvé storočie nám prinieslo nielen technologický pokrok, ale aj veľa užitočných objavov v rôznych oblastiach, ktoré pomáhajú zachraňovať a uľahčovať životy ľudí. Medicína je takýmito objavmi známa..

Dnes je také nebezpečné ochorenie ako osteoporóza, ktorá viedla veľa ľudí k skorému zdravotnému postihnutiu, úspešne napravené najnovšími liekmi z skupiny bisfosfonátov..

Osteoporóza ako kostná choroba

Osteoporóza je patologický stav, pri ktorom sa kostné tkanivo postupne redne a stáva sa menej hustým, čo má za následok zníženie pevnosti kostí a zvýšenie ich tendencie k zlomeninám..

Prvý stupeň ochorenia sa považuje za miernu stratu sily, ktorá sa nazýva osteopénia, potom postupuje a kostra sa stáva abnormálne krehkou, pórovitou, a preto je ľahko vystavená mechanickému namáhaniu a zranená. Osteoporóza vedie k častým zlomeninám kostí, dokonca aj pri menších pádoch a hrčkách.

Hlavné komponenty, ktoré tvoria kostru a sú zodpovedné za pevnosť kostí:

  • bielkoviny;
  • kolagén;
  • vápnik.

Po vyplavení týchto látok dôjde k narušeniu rovnováhy a zvýšeniu rizika poranenia, napríklad prasklinám - zlomenine panvovej kosti; zničenie - zlomenina v dôsledku stlačenia stavcov.

Existujú prípady, keď si pacienti dlho neuvedomujú prítomnosť choroby. Choroba u žien často progreduje v postmenopauzálnom období.

Nasledujúce príznaky môžu naznačovať osteoporózu:

  • pretrvávajúca bolesť lokalizovaná v mieste poranenia;
  • skolióza, zhoršené držanie tela;
  • znížený rast;
  • časté zlomeniny spôsobené slabým účinkom sa vyskytujú hlavne v oblasti rebier, zápästia, panvy, chrbtice, chodidiel, koxartrózy;
  • pomalé hojenie poškodenia kostí.

Skupina liekov bisfosfonáty

Bisfosfonáty sú skupinou liekov, ktoré zabraňujú rednutiu kostí. Táto skupina liekov bola pomenovaná kvôli obsahu dvoch fosfátov. V kostiach zastavujú odbúravanie hydroxyapatitu, hlavnej minerálnej zložky kostí..

Hlavnou výhodou je bezpečný selektívny účinok liekov, vďaka ktorému sa ióny vápnika hromadia iba v kostre. Táto schopnosť určuje účinnosť použitia tejto skupiny látok pri liečbe osteoporózy..

Mechanizmus účinku bisfosfonátov alebo výhody liečby

Bisfosfonátový vzorec sa skladá z dvoch organických zlúčenín fosforu, ktoré sú prospešné pri liečbe:

  • Po začatí užívania piluliek sa tieto látky dostanú do štruktúry kostí a interagujú s vápnikom, počas užívania liekov udržujú prvok vo vnútri a prispievajú k jeho hromadeniu v kostiach, čím zvyšujú pevnosť.
  • Bisfosfáty, ktoré prenikajú do kostry, ničia funkčnosť osteoklastov. V normálnom stave sú tieto bunky zodpovedné za resorpciu starej kostnej štruktúry a spolupracujú s osteoblastmi, ktorých úlohou je vytvárať nové kostné tkanivo..
  • V stave osteoporózy je tento vzťah narušený, v dôsledku čoho sa kostra stáva pórovitou, priepustnou a krehkou..
  • Ak sa použijú bisfosfonáty, aktivita týchto látok sa zníži, rast sa spomalí a proces sebadeštrukcie sa urýchli. Účinkom terapie je posilnenie kostí a obnovenie stenčených oblastí.

Porovnávacia aktivita bisfosfonátov je uvedená v nasledujúcej tabuľke..

ČinnosťBisfosfonáty
× 1Etidronát (Xidiphon, Didronel)
× 10Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak),
Tiludronát (Skelid)
× 100Pamidronát (Aredia, Aminomax)
× 1 000Alendronát (Fosamax, Osteotab)
× 10 000Risedronát (Actonel), ibandronát (Bonviva), zoledronát (Zometa, Aklasta)

Analýzy a indikácie pre vymenovanie bisfosfonátov

Na liečbu osteoporózy sú ako prvý a hlavný prostriedok predpísané bisfosfonáty. Keď príde na lekárske stretnutie, začne vypĺňať anamnézu a ako prvé urobí prieskum. Je dôležité určiť príčinu ochorenia. Súčasťou liečby je eliminácia provokujúceho faktora.

Indikácie pre menovanie

Osteoporóza je zvyčajne spôsobená:

  • poruchy v práci gastrointestinálneho traktu spojené s absorpciou Ca, nevyvážená strava, pri ktorej je veľmi nedostatok produktov obsahujúcich vápnik;
  • nedostatok vitamínu D v tele;
  • choroby endokrinného systému a nástup skorej menopauzy;
  • nízky pomer telesnej hmotnosti alebo nadváha, sedavý životný štýl;
  • chronické a získané kostrové chyby, nekróza kostného tkaniva v onkológii;
  • dlhodobé užívanie hormonálnych liekov;
  • dlhé obdobie zotavenia po zlomenine.

Analýzy a výskum

V prípade podozrenia na osteoporózu sú predpísané nasledujúce štúdie:

  • denzitometria - ultrazvuk alebo röntgenové žiarenie;
  • rádioizotopové skenovanie kostry;
  • trepanobiopsia - postup, pri ktorom sa z postihnutej oblasti odoberá častica kostného tkaniva;
  • stanovenie hladiny enzýmov štítnej žľazy.

Tiež sú predpísané štúdie o vymenovaní bisfosfonátov. Krvný test umožňuje posúdiť metabolizmus vápnika a fosforu.

Krv sa odoberá z žily, po ktorej začnú študovať zoznam parametrov:

  • Osteokalcín je hlavná kolagénová látka, ktorej vysoká hladina naznačuje prítomnosť choroby.
  • Prekročenie anorganického fosforu znamená porušenie.
  • Vápnik je hlavným prvkom kostného tkaniva, ak je jeho objem väčší ako normálny, potom má pacient hyperparatyreózu, ak je jeho obsah menší, potom ide o prejav krivice alebo osteomalácie..
  • Marker D-Cross Laps ukazuje objem odbúrateľných látok, zvýšená hladina je znakom osteopatie a osteoporózy.
  • Enzým alkalická fosfatáza v hodnote presahujúcej normatívne ukazovatele naznačuje poruchy kostí.

Analýza moču môže pomôcť identifikovať anorganický fosfor a DPID. Prebytok naznačuje nadbytok vitamínu D, rachity, solí v obličkách, zlomeniny. Pokles naznačuje prítomnosť atrofických procesov, sekundárnych lézií alebo akromegálie a potrebu užívať bisfosfonáty..

Podstatou týchto analýz je stanovenie údajov o metabolizme v kostiach, hladiny hormónov endokrinných žliaz v krvi a identifikácia objemu kostných mikroelementov v moči pacienta..

Lekár predpisuje testy na vymenovanie bisfosfonátov podľa výsledkov denzitometrie, sťažností, symptómov a prejavov ochorenia. Biochemické štúdie sú jednou z najinformatívnejších metód diagnostiky a kontroly terapeutických účinkov..

Druhy alebo klasifikácia bisfosfonátov

Existujú dve hlavné skupiny bisfosfonátov, ktoré pôsobia odlišne na osteoklasty:

  • prvá generácia - bez dusíka;
  • druhá generácia (nová) obsahujúca dusík.

Prvá generácia - bez dusíka

Tieto lieky sa vyrábajú a používajú vo forme roztokov na intravenózne a intramuskulárne injekcie a orálne podávanie, ako aj vo forme tabliet. Farmakológia ponúka rozsiahly zoznam analógov. Príjem bisfosfonátov sa odporúča sprevádzať komplexmi s vápnikom, horčíkom a vitamínom D.

Tablety tiludronátu disodného sa podieľajú na mineralizácii kostnej štruktúry, zvyšujú jej hustotu a pevnosť. Podporuje akumuláciu fosforu a vápnika, spomaľuje prácu osteoblastov. Liečivo Skelid je dostupné vo forme tabliet, cena sa pohybuje od 450 do 600 rubľov za balenie.

Etidronát sa používa hlavne u žien po menopauze, používa sa tiež na liečbu rakovinových metastáz a pomáha obnovovať a udržiavať kostné tkanivo:

  • Phosphotech je vo forme roztoku. Cena je asi 800 rubľov.
  • Ksidiphon - vo forme riešenia. Cena je 550 - 760 rubľov.
  • Ksikrem - vo forme krému. Cena sa pohybuje od 480 do 535 rubľov.

Kyselina klodrónová zlepšuje interakciu medzi fosforom a vápnikom, posilňuje kosti, zastavuje deštrukciu a urýchľuje regeneráciu:

  • Sindronat - tablety. Cena od 2000 do 10 000 rubľov.
  • Klodronátové kapsuly. Cena je 3 500 rubľov.
  • Diphosphonal - kapsuly. Cena od 4 150 rubľov.
  • Bonefos - cena od 4750 do 7500 rubľov.

Druhá generácia - obsahujúce dusík alebo aminobisfosfonáty

Moderné bisfosfonáty sa líšia od svojich predchodcov v nasledujúcom zložení.

Kyselina ibandronátová je najnovší vývoj, ktorý farmaceutický priemysel vydal prednedávnom:

  • Ibandronate - Teva - 3 tablety po 150 mg. Náklady od 1590 rubľov.
  • Bonviva - 1 injekčná striekačka s 3 ml roztoku. Náklady od 4960 rubľov.
  • Bondronat - 28 tabliet po 50 mg, 1 injekcia po 2 ml. Náklady od 5350 rubľov.
  • Kyselina ibandrónová prášok na injekciu. Náklady od 1 500 rubľov.

Kyselina zoledrónová sa vyznačuje selektívnym účinkom, ktorý má vplyv na kostné tkanivo, má protinádorové vlastnosti, túto látku nájdeme v týchto prípravkoch:

  • Zometa - injekčné fľaše. Cena je 10100 rubľov.
  • Zoledronate Teva - injekčne. Cena 1190 rubľov.
  • Resorba - vo forme injekcií. Náklady od 5960 rubľov.
  • Aklasta je v injekciách. Cena 3850 rubľov.

Alendronát sodný je nesteroidný regulátor kostného metabolizmu, ktorý zaisťuje správny vývoj kostry, analógy:

  • Alendronát - tablety. Náklady od 300 do 500 rubľov.
  • Fosamax - v tabletách. Náklady od 500 rubľov.
  • Tevanat - pilulky. Náklady od 890 rubľov.
  • Osterepar - v tabletách. Náklady 380 rubľov.

Štúdie účinnosti

Štúdie preukázali, že dlhodobé užívanie bisfosfonátov posilňuje kosti a znižuje riziko zlomenín.

Táto tabuľka porovnáva klinickú účinnosť bisfosfonátov pri prevencii osteoporotických zlomenín..

Klinický výskumPočet pacientovBisfosfonát a doba podávaniaZnižuje riziko poranenia chrbticeZnižovanie pravdepodobnosti poškodenia ďalších kostí
VERT-NA (16)2458Risedronát (5 mg / deň) 3 roky4139
VERT-MN (27)1226Risedronát (5 mg / deň) 3 roky4933
FIT I (4)2027Alendronát (5 mg / deň) 2 roky, (10 mg / deň) 1 rok4720
FIT II (10)4272Alendronát (5 mg / deň) 2 roky, (10 mg / deň) 1 rok4412
KOSTIA (8, 26)2946Ibandronát, 3 roky6260

Denosumab liek

Denosumab je liek vyrobený výlučne z ľudských protilátok (lgG2) a používa sa namiesto bisfosfonátov. Mechanizmus účinku tejto látky je schopnosť inhibovať funkčnosť osteoklastov, ktoré ničia starú štruktúru kostí..

Lieky na báze denosumabu:

  • To robí kostru silnejšou, zvyšuje hustotu, a tým chráni kosti pred zlomeninami. Vyrába sa pod menom Prolia v štáte Portoriko, priemerná cena lieku v Rusku je 15580 rubľov.
  • Liečba sa vykonáva injekciou roztoku pod kožu do stehna a brucha, kurz je každých šesť mesiacov.
  • Používa sa, keď existuje vysoké riziko zlomenín, v prípadoch, keď je použitie iných prostriedkov nemožné..

Pokyny na použitie bisfosfonátov

Neexistujú žiadne špeciálne pravidlá pre príjem bisfosfonátov, existujú všeobecné pokyny, ktoré je potrebné dodržiavať. V opačnom prípade sa získaný výsledok liečby môže líšiť od očakávaného a tiež existuje riziko nežiaducich reakcií v tele..

Podľa oficiálnych pokynov by sa mali bisfosfonáty používať nasledovne:

  • Bisfosfonáty by sa mali konzumovať na prázdny žalúdok, najneskôr pol hodiny pred jedlom..
  • Aby sa zabránilo možnému poškodeniu slizníc žalúdka, je po určitom čase po užití lieku potrebné byť vo vodorovnej polohe, nedodržanie tohto stavu povedie k refluxu.
  • Drogu zapite dostatočným množstvom vody.
  • Kvalifikovaný odborník by mal podávať injekcie s roztokmi bisfosfonátov..

Podrobnejšie pokyny týkajúce sa bisfosfonátov získate u svojho lekára. Všeobecné pravidlá týkajúce sa užívania sú tiež uvedené v pokynoch k lieku..

Kontraindikácie

Všetky lieky majú kontraindikácie, bisfosfonáty nie sú výnimkou, mali by ste prestať používať bisfosfonáty alebo venovať pozornosť ich použitiu v nasledujúcich prípadoch:

  • exacerbácia gastrointestinálnych ochorení, predispozícia na zápal žalúdka;
  • obdobie tehotenstva a laktácie a detstva a dospievania;
  • zlyhanie obličiek;
  • nesprávna činnosť dvanástnika, žalúdočné vredy;
  • dysfunkcia prehĺtania, narušenie priechodnosti pažeráka;
  • nízka hladina vápnika v krvi;
  • nedostatok vitamínu D v tele.

Vedľajšie účinky

Medzi poškodenie tela pacienta alebo vedľajšie účinky bisfosfonátov patria:

  • zápal žalúdočnej sliznice a krvácanie do zažívacieho traktu, podráždenie dvanástnika;
  • nevoľnosť a zvracanie, bolesti brucha, nadúvanie a plynatosť, zápcha;
  • migréna a bolesť svalov a kĺbov;
  • akútne zlyhanie obličiek a pečene;
  • pokles obsahu vápnika v krvi;
  • alergické reakcie.

Zlučiteľnosť s inými látkami

Kompatibilita bisfosfonátov s liekmi:

  • Nehormonálne protizápalové pilulky zvyšujú pravdepodobnosť podráždenia a krvácania z gastrointestinálneho traktu.
  • Slučkové diuretiká môžu spôsobiť nízku hladinu horčíka a vápnika v krvi.
  • Aminoglykodidy zvyšujú toxický účinok na pečeň a obličky.
  • Alkoholické výrobky v kombinácii s bisfosfonátmi ohrozujú vznik komplikácií.

Liečba osteoporózy bez bisfosfonátov

Hlavným cieľom liečby osteoporózy je znížiť deštrukciu kostného tkaniva a zvýšiť jeho regeneráciu:

  • Na liečbu sa používajú hormonálne prípravky, komplexy vitamínov a minerálov, kalcitonín.
  • Na zvýšenie rastu kostnej štruktúry sa odporúčajú bioflavonoidy, vápnik D3, zlúčeniny stroncia a fluóru. Blokujte ničenie kostry kalcitonínu a estrogénov.
  • Hormonálne lieky sa vyberajú individuálne, berúc do úvahy pohlavie, vek a vlastnosti pacienta.
  • Ako ďalšie podporné opatrenia sú predpísané terapeutické cvičenia a špeciálna strava vrátane potravín obsahujúcich vápnik, fosfor, vitamín D.

Myasnikov o biofosfonátoch

Alexander Myasnikov potvrdzuje účinnosť bisfosfonátov pri liečbe osteoporózy a odporúča ich použitie v prípade choroby. Pomáhajú posilňovať kosti, brzdiť ich ničenie, je však potrebné liečbu podporovať užívaním vápniku vo forme tabliet, ako aj jedlom..

Bisfosfonátové lieky na osteoporózu

Napriek tomu, že ľudia po celú dobu trpeli osteoporózou, toto ochorenie bolo prvýkrát popísané až v roku 1925. Mechanizmus jej výskytu sa však nepodarilo zistiť ďalších 40 rokov, a to až do roku 1965, keď Robert Heaney analyzoval možné spôsoby rozvoja osteoporózy. Zakladateľom modernej teórie vysvetľujúcej podstatu zriedenia kostnej denzity je William Albright, ktorý ju navrhol v roku 1984..

Na liečbu osteoporózy sú bisfosfonáty výberové lieky a predpisujú sa ako hlavná terapia choroby. Patria medzi látky, ktoré môžu spomaliť a dokonca zastaviť úbytok kostnej hmoty, čo opakovane dokázali medzinárodné klinické štúdie. Okrem toho použitie bisfosfonátov pri patologických stavoch sprevádzaných krehkosťou kostí môže významne znížiť riziko zlomenín..

Čo sú to bisfosfonáty

Kostné štruktúry ľudského tela sa neustále obnovujú, zatiaľ čo samoreguláciu podporujú dva typy buniek. Osteoblasty (v preklade z gréčtiny - klíčky, výhonky) sú nové bunky kostného tkaniva, ktoré sa nachádzajú v zničených a regenerujúcich sa oblastiach. Osteoblasty pokrývajú mladú vývojovú kosť súvislou vrstvou.

Osteoklasty odstraňujú kostné bunky rozpúšťaním minerálov a štiepením kolagénu. Počet osteoklastov je za normálnych okolností regulovaný ich sebadeštrukciou, ale s rôznymi poruchami v tele je homeostáza narušená a spomaľuje - v dôsledku toho začnú osteoklasty prevažovať nad osteoblastmi..

Pôsobenie bisfosfátov je zamerané na stabilizáciu homeostázy (samoregulácie) a obnovenie normálneho pomeru zotavenia a zničenia. Po požití tieto lieky pôsobia ako štrukturálny analóg prírodných regulátorov metabolizmu vápnika a prispievajú k zadržiavaniu vápnika v bunkách. Okrem toho sa v dôsledku chemických reakcií bisfosfonátov a vápnika zabráni usadzovaniu vápenatých solí v kĺboch ​​a mäkkých tkanivách..

Po užití lieku sa molekuly účinnej látky viažu s vápnikovými iónmi a prenikajú do kostného tkaniva, kde sa hromadia. Vďaka tomu je potlačená aktivita osteoklastov a normalizuje sa homeostáza - vďaka tomu je zachovaná minerálna hustota kostí a ich schopnosť liečiť sa..

Druhy a klasifikácia

Lieky sa vyrábajú na základe dvoch fosfonátov PO3 a môžu sa dopĺňať atómami dusíka. Pôsobia rôznymi spôsobmi, ale s rovnakým výsledkom - deštrukciou buniek osteoklastov. Bisfosfonáty bez dusíka patria k liekom prvej generácie, neskôr začali vyrábať lieky obsahujúce dusík. Moderné lieky sa vyrábajú na báze kyselín ibandrónových a zoledrónových, zatiaľ sa však hromadne nerozšíria..

Zoznam produktov prvej generácie neobsahujúcich dusík obsahuje nasledujúce lieky:

  • Tiludronát (Skelid);
  • Etidronát sodný (Phosphotech, Ksidifon, Pleostat, Didronel);
  • Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

V súčasnosti sa pri osteoporóze najčastejšie používajú bisfosfonáty obsahujúce dusík:

  • Kyselina zoledrónová - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
  • Kyselina ibandrónová - Ibandronát, Bondronat, Bonviva;
  • Kyselina alendrónová - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Kľúčom k úspešnej liečbe osteoporózy bisfosfonátmi je včasný začiatok, pretože chorobe sa dá vždy ľahšie predchádzať ako ju liečiť. Preto sa dôležitú úlohu venujú preventívnym vyšetreniam a vyšetreniam TK u pacientov zo skupiny so zvýšeným rizikom osteoporózy a zlomenín..

Kto je pridelený

Liečba osteoporózy BF je vždy individuálna a závisí od výsledkov vyšetrenia pacienta. Donedávna sa na predpisovanie liekov používali indikátory denzitometrie. Svetová zdravotnícka organizácia vyvinula klasifikáciu osteoporózy pre ženy po menopauze, podľa ktorej je indikáciou pre použitie bisfosfonátov pokles T indexu na -2,5 a menej.

Neskôr Národná nadácia pre osteoporózu rozšírila indikácie pridaním nasledujúceho:

  • klinicky alebo morfologicky identifikovaná zlomenina krčka stehennej kosti alebo stavcov;
  • zlomeniny typické pre osteoporózu, ktoré sa vyskytli skôr na pozadí zníženej kostnej hmoty, pri -1
  • pokles T-indexu na -2,5 a menej za predpokladu, že neexistuje sekundárny OP;
  • osteopénia u pacientov s vysokým rizikom ležiacich pacientov a u ľudí liečených hormonálnou liečbou.

Lieky obsahujúce dusík sa nazývajú aminobishosonáty a sú najúčinnejšie pri osteoporóze.

Kyselina zoledrónová

Prípravky založené na kyseline zoledrónovej majú veľa obchodných názvov a majú selektívny účinok na kostné tkanivo a inhibujú aktivitu osteoklastov. Výhodou tejto látky je absencia nepriaznivého účinku na tvorbu, mineralizáciu a pevnosť kostí..

Pri použití zoledronátu sa vápnik uvoľňuje z kostného tkaniva a obnovujú sa poškodené oblasti. Liečivo sa podáva ako intravenózna infúzia na pomalé podávanie. Terapeutický režim závisí od stupňa osteoporózy, ale na dosiahnutie maximálneho účinku by interval medzi prvou a druhou infúziou nemal byť kratší ako 7 dní.

Kyselina ibandrónová

Kyselina ibandrónová je inhibítorom kostnej resorpcie a používa sa predovšetkým na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy. Môže sa použiť vo forme tabliet alebo intravenózne. Tablety sa užívajú pol hodiny pred jedlom a inými liekmi..

Po užití lieku sa odporúča zostať hodinu vo zvislej polohe. U pacientov s léziami pažeráka, ktoré vedú k oneskoreniu jeho vyprázdňovania, sa lieky s kyselinou ibandrónovou podávajú intravenózne a iba v nemocničnom prostredí..

Kyselina alendrónová

Kyselina alendrónová znižuje aktivitu osteoklastov a zvyšuje kostnú minerálnu hustotu podporovaním tvorby nových buniek. Hlavnou aktívnou zložkou liekov je trihydrát sodnej soli alendronátu. Najznámejším liekom z tejto skupiny je alendronát vyrábaný vo forme tabliet.

Alendronátové tablety sa užívajú 1-krát denne 2 hodiny pred raňajkami. Je povolené užívať drogu po jedle, najskôr však o 2 hodiny neskôr. Keď sa dostane do tela, asi 80% alendronátu sa viaže na krvné bielkoviny a je rovnomerne distribuovaný v mäkkých tkanivách a potom v kostiach, kde sa hromadí. Koncentrácia sodnej soli alendronátu v krvi rýchlo klesá a látka prechádza do kostného tkaniva.

Odporúčané dávkovanie je 10 mg denne alebo 70 mg týždenne. Použitie alendronátu je účinné pri osteoporóze u žien (ženy po menopauze) a u mužov, ako aj pri znížení kostnej denzity v dôsledku liečby kortikosteroidmi..

Inštrukcie na používanie

Je dôležité vedieť, že bisfosfonáty na liečbu osteoporózy predpisuje iba lekár, samoliečba je v tomto prípade neprijateľná a môže spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia. Liečivé látky, ktoré sú súčasťou BF, môžu spôsobovať vedľajšie účinky, preto by sa mali brať správne.

Lieky sa užívajú ráno nalačno, bez hryzenia, bez žuvania a pitia veľkého množstva čistej vody. Káva, ovocné džúsy a mliečne nápoje znižujú účinnosť liekov takmer o polovicu. Najmenej hodinu po užití piluliek je potrebné udržiavať zvislú polohu, aby sa zabránilo traumatizujúcim účinkom na sliznice pažeráka a žalúdka..

Súbežne s bisfosfonátmi sa odporúča užívať vápnik a / alebo vitamín D, musíte si však uvedomiť 2-3-hodinový interval medzi užitím rôznych liekov. Intravenózne podanie BP sa uskutočňuje pomaly, kvapkaním, počas niekoľkých hodín. Príliš rýchle podanie môže spôsobiť akútne zlyhanie obličiek, obzvlášť nebezpečné v prípade hyperkalcémie.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Kontraindikácie pre použitie bisfosfonátov sú:

  • tehotenstvo a dojčenie;
  • vek do 18 rokov;
  • exacerbácia chorôb gastrointestinálneho traktu;
  • zlyhanie obličiek;
  • individuálna intolerancia.

Aj pri dodržaní dávkovacieho režimu a dávkovacieho režimu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky liekov. Najčastejšie sa zaznamenáva toto:

  • gastritída a krvácanie zo žalúdka, bolesť žalúdka a dyspeptické príznaky (plynatosť, zápcha);
  • periodické bolesti kĺbov, svalov a hlavy;
  • hypokalciémia;
  • alergické reakcie;
  • porucha funkcie obličiek a pečene pri dlhodobom používaní.

Najzávažnejšie následky sú fibrilácia (desynchronizácia srdcového rytmu), osteonekróza čeľuste a subtrochanterická zlomenina bedra. Riziko takýchto komplikácií sa významne znižuje pomocou dobre navrhnutého terapeutického režimu založeného na dôkladnom vyšetrení.

Kompatibilita liekov

Charakteristika liekových interakcií je nasledovná:

  • v kombinácii s nesteroidnými protizápalovými liekmi zvyšuje BP dráždivý účinok na sliznicu gastrointestinálneho traktu;
  • kombinácia BP a slučkových diuretík výrazne zvyšuje riziko vzniku hypokalciémie a hypomagneziémie - v tele prudko klesá hladina vápniku a horčíka;
  • antibakteriálne látky zo skupiny aminoglykozidov zvyšujú toxický účinok bisfosfonátov na obličky.

Jednoduché bisfosfonáty

Jednoduché bisfosfonáty sú lieky, ktoré neobsahujú dusík: etidronát, tiludronát a klodronát. Finančné prostriedky patria do prvej generácie TK a prechádzajú intracelulárnym metabolizmom za účasti kyseliny adenozíntrifosforečnej (ATP). Táto kyselina je hlavným zdrojom energie pre bunky. Bisfosfonáty bez dusíka inhibujú produkciu bunkových enzýmov závislých od ATP, čo vedie k smrti osteoklastov.

Tiludronát je dostupný v 400 mg tabletách, ktoré sa užívajú každý deň počas troch mesiacov každých šesť mesiacov na liečbu osteoporózy. Recepcia sa vykonáva 2 hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po nej.

Klodronát významne spomaľuje resorpciu kostí, má analgetický účinok a znižuje riziko zlomenín. Je predpísaný pre osteoporózu, malígne kostné metastázy (hlavná indikácia). Dostupné v kapsulách na perorálne podanie a ampulkách na intravenóznu injekciu. 800 mg tableta sa dá rozdeliť na dve časti kvôli ľahšiemu prehltnutiu, ale musí sa užiť naraz. Obsah ampuliek je vopred zmiešaný s 500 ml soľného roztoku alebo 5% glukózy.

Indikáciou pre užívanie etidronátu je porušenie metabolizmu vápnika, osteoporóza a kostná dystrofia. Liečivo je dostupné v tabletách a ampulkách. Toto je jeden z mála liekov, ktoré možno použiť v detstve..

Etidronát sa zvyčajne podáva v kombinácii s doplnkami vápnika, vitamínu D a horčíka. Indikáciou na použitie je osteoporóza a úbytok kostnej hmoty na pozadí reumatoidnej artritídy. Pri osteoporóze je terapeutický kurz od dvoch do troch mesiacov, po mesiaci a pol sa opakuje. Dávka sa počíta podľa hmotnosti pacienta - 5 - 7 mg / kg.

V prípade zníženia minerálnej denzity kostí pri reumatoidnej artritíde sa Etidronát predpisuje v dávke 5 - 10 mg / kg a pije sa najmenej jeden rok. Počas liečby liekom sa odporúča konzumovať dostatočné množstvo potravín obsahujúcich vápnik.

Liečba osteoporózy si vyžaduje integrovaný prístup a zahŕňa niekoľko skupín liekov. Zďaleka prvé na predpis sú však bisfosfonáty. Ich príjem môže nielen spomaliť resorpciu kostného tkaniva, ale aj zastaviť patologický proces..

Odrody a pravidlá používania bisfosfonátov pri osteoporóze

Princíp činnosti

Kostné tkanivo obsahuje tri typy buniek: osteocyty, osteoblasty a osteoklasty. Osteoklastové bunky uskutočňujú resorpciu (deštrukciu) starých alebo mŕtvych buniek. Osteoblasty sú mladé bunky kostného tkaniva, ktoré syntetizujú medzibunkovú látku. Medzibunková látka postupne „zamurovala“ osteoblasty a stali sa z nich osteocyty.

Osteoporóza spôsobuje nerovnováhu medzi činnosťou osteoklastov a osteoblastov. Procesy resorpcie začínajú prekonávať syntézu nového kostného tkaniva. Proces sa postupne urýchľuje, kosti sa stávajú krehkými, ľahko sa lámu.

Video „S čím sú a nie sú kombinované bisfosfonáty“

V tomto videu vám odborník povie, ako správne užívať bisfosfonáty..

Vlastnosti akcie

Skupina liekov dostala tento názov kvôli tomu, že ich molekulárny vzorec obsahuje dva fosfonáty - organické zlúčeniny nasýtené fosforom. Fosfonátové molekuly sa viažu na ióny vápnika a ako „vodiče“ ich prenášajú do kostných tkanív, ktoré sa v nich hromadia. Bisfosfonáty teda zabraňujú zvýšeniu hladiny vápnika v krvi a podporujú jeho akumuláciu v kostiach chrbtice a v inom kostnom tkanive náchylnom na patologický proces..

Ďalším klinickým účinkom tejto skupiny liekov je potlačenie procesov resorpcie kostí osteoklastmi. Lieky môžu priamo ovplyvňovať osteoklasty, brzdiť ich rast a pôsobenie, alebo sa nepriamo viazať na hydroxyapatit.

Napriek pozitívnemu účinku na kosti má táto skupina liekov negatívny vplyv aj na organizmus. Zoznam vedľajších účinkov liekov je uvedený nasledovne:

  • toxické poškodenie obličiek, pretože lieky sa vylučujú močovým systémom;
  • zriedka vedú k problémom so zrakom;
  • možné záchvaty tachykardie, arytmie;
  • dráždia gastrointestinálnu sliznicu, pri dlhodobom používaní často spôsobujú nevoľnosť, zvracanie, hnačky, zápchu;
  • dôjde k strate chuti do jedla, kyslej chuti v ústach;
  • alergické reakcie vo forme vyrážky, začervenania kože, svrbenia.

Klasifikácia a typy

Všetky lieky v tejto skupine sú rozdelené do dvoch typov:

  • jednoduché (neobsahujúce dusík);
  • aminobisfosfonáty (obsahujúce dusík).

Bez dusíka

Najbežnejšie lieky v tejto skupine sú:

  1. "Etidronát". Liek, ktorý sa našiel pri osteoporóze kostí sprevádzajúcej rakovinu. Široko sa používa aj pri Pagetovej chorobe (variant rakoviny prsníka). Liek sa predpisuje v kombinácii s vitamínmi D a vápnikovými prípravkami.
  2. „Klodronát“. Zabraňuje osteolýze a pomáha znižovať hladinu vápnika v krvi. Používa sa tiež na prevenciu kostných metastáz primárneho karcinómu prsníka u žien. Upozorňujeme, že tento liek sa nemá užívať spolu s tekutinami obsahujúcimi dvojmocné katióny (minerálna voda, mlieko)..
  3. „Tiludronát“. Podporuje posilnenie a mineralizáciu kostí v dôsledku hromadenia fosforu a vápnika v kostiach. Liek je kontraindikovaný u detí. Je predpísaný na nízku mineralizáciu kostí, Pagetovu chorobu.

Obsahujúce dusík

Z tejto skupiny sú najznámejšie tieto lieky:

  1. „Alendronát sodný“. Je to nehormonálne činidlo, ktoré zabraňuje resorpcii kostí a tiež aktivuje rast osteoblastov, normalizuje metabolizmus kostí. Odporúča sa pri osteoporóze u postmenopauzálnych žien s patologickou krehkosťou kostí, na prevenciu metastáz do kostného tkaniva a hyperkalcémiu..
  2. Zoledronát. Liečivo má selektívnu aktivitu vo vzťahu ku kostnému tkanivu, pretože má podobnú štruktúru. Potláča aktivitu osteoklastov bez toho, aby ovplyvňovala výmenu minerálov v kosti. Je predpísaný pri progresívnej osteoporóze.
  3. Ibandronat. Znižuje tiež aktivitu osteoklastov. Používa sa na liečbu a prevenciu osteoporózy kostí u postmenopauzálnych žien s metastázami nádorov do kostného tkaniva a s nimi spojenou hyperkalcémiou..

Kontraindikácie

Bisfosfonáty sú povolené iba na odporúčanie lekára. Skupina týchto liekov môže viesť k veľmi nepríjemným následkom a môže mať pomerne závažné vedľajšie účinky, preto je prísne zakázané používať tieto lieky samostatne na liečbu a prevenciu..

  • počas tehotenstva;
  • pri dojčení;
  • v rozpore s funkciami močového systému;
  • s alergickými reakciami na lieky;
  • s individuálnou neznášanlivosťou.

Bisfosfonáty na osteoporózu: zoznam účinných liekov

Bisfosfonáty sú dôležitou súčasťou liečby osteoporózy, pretože znižujú riziko komplikácií na polovicu. Ale tieto lieky majú výhody aj nevýhody, s ktorými musíte byť oboznámení pred liečbou..

Mechanizmus akcie

Bisfosfonáty obsahujú 2 fosfonáty (organické zlúčeniny, ktoré obsahujú fosfor). Viažu sa na vápnik a prenikajú do kosti. Má tendenciu sa hromadiť v kostiach.

Dôležitou vlastnosťou týchto prostriedkov je, že zabraňujú vnikaniu deštruktívnych látok do kosti, a preto bránia jej poškodeniu. Inhibujú deštruktívne pôsobenie osteoklastov a podporujú rast osteoblastov, ktoré sa podieľajú na tvorbe nového kostného tkaniva. Vďaka tomu kosti zosilnejú, rýchlejšie sa obnovia..

Klasifikácia

Bisfosfonáty na liečbu osteoporózy sú rozdelené do 2 skupín:

  • obsahujúce dusík;
  • žiadny dusík alebo jednoduché bisfosfonáty.

Lieky obsahujúce dusík sú lieky druhej a tretej generácie. Sú účinnejšie a vylepšenejšie ako jednoduché bisfosfonáty. Napríklad tilodronátové lieky sú účinné iba pri Pagetovej chorobe.

Názvy liekov zo skupiny „bisfosfonáty obsahujúce dusík“ na liečbu osteoporózy:

  • Výrobky z kyseliny zoledrónovej. Toto je Zometa, zoledronát. Sú účinné pri ťažkých progresívnych formách osteoporózy. Lieky majú tiež protinádorový účinok, selektívne pôsobia na kostné tkanivo, podobné zloženiu ako kostná mriežka.
  • Lieky na báze kyseliny ibandronovej. Názvy liekov v tejto skupine sú Ibandronate, Bonviva, Bondronat. Lieky sú najvhodnejšie pre ženy počas menopauzy. Znižujú pravdepodobnosť osteoporózy a patologických zlomenín. Lieky majú výrazný terapeutický účinok pri metastázach.
  • Prostriedky na báze alendronátu sodného.Obľúbené lieky z tejto skupiny bisfosfonátov sú Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. Obnovujú štruktúru kostí a normalizujú metabolické procesy, vhodné pre mužov i ženy. Najúčinnejšie pri senilnej osteoporóze, Pagetovej chorobe a malígnej hyperkalcémii.
  • Risedronát. Populárne lieky sú Actonel, Rizarteva, Rizendros. Účinné pri osteitis deformans.

Bisfosfonáty na liečbu osteoporózy majú formu tabliet a injekčných roztokov. Lieky na liečbu sa pre pacienta vyberajú individuálne.

Zoznam liekov z triedy jednoduchých bisfosfonátov na osteoporózu:

  • Šmykľavka.
  • Phosphotex.
  • Xidifón.
  • Pleostat.
  • Didronel.
  • Klobir.
  • Lodronath.
  • Bonefos.

Účinnou zložkou môže byť kyselina tiludrónová, etidronát alebo klodronát. Lieky sú účinné pri hyperkalcémii, osteolýze, oxalátových kameňoch v obličkách, Pagetovej chorobe. Zabraňujú kostným metastázam pri rakovine prsníka.

Zolendronát

Produkt je dostupný vo forme injekčných roztokov. Je vhodné ho používať, pretože sa zavádza raz ročne..

Indikácie na použitie sú osteoporóza a Pagetova choroba. Liek nemôžete používať s individuálnou citlivosťou a poškodením funkcie obličiek, ako aj s hepatitídou B a tehotenstvom.

Bondronat

Produkt je dostupný vo forme tabliet a injekčných roztokov. Liečivo je kyselina ibandrónová. Musíte piť 1 tabletu na prázdny žalúdok alebo urobiť jednu injekciu raz mesačne.

Pri použití roztoku sa látka podáva intravenózne počas 15 minút.

Kyselina alendrónová

K dispozícii vo forme tabliet. Kyselina alendrónová je jedným z najsilnejších bisfosfonátov obsahujúcich dusík. Jeho partnermi sú Alendra, Ostalon, Ostemax a Londromax.

Je potrebné užiť tabletu na prázdny žalúdok 30 minút. pred jedlom raz týždenne. Musíte piť liek v ten istý deň, nevynechajte schôdzku.

Liečba sa má zlikvidovať v prípade individuálnej neznášanlivosti, závažného štádia zlyhania obličiek a nízkej hladiny vápnika v krvi.

Kyselina clodronová

Analógy sú Klobir, Sindronai, Bonefos. Indikácie pre použitie:

  • osteoporóza;
  • deštrukcia kostí spôsobená rakovinovými bunkami;
  • prevencia kostných metastáz;
  • hyperkalcémia spôsobená rakovinou.

Existujú 2 formy uvoľňovania - tablety a infúzny roztok.

Etindronát sodný

Droga patrí do skupiny jednoduchých bisfosfonátov. Analógy - pleostat a xidifón. Indikácie na použitie sú osteoporóza, Pagetova choroba a hyperkalcémia spôsobená onkológiou alebo oxalátovými obličkovými kameňmi..

Etindronát sodný je schválený na použitie u detí do 3 rokov.


Spolu s liečbou by sa mal užívať vitamín D, vápnik a horčík. Terapeutický režim závisí od veku pacienta a závažnosti ochorenia. Kurz je 2-3 mesiace. Môže sa to opakovať po 1-2 mesačnej prestávke..

Klondronát

Liečivo je klodronát disodný. Liek je dostupný vo forme kapsúl a roztokov. Indikácie pre použitie:

  • osteolýza spôsobená kostnými metastázami alebo mnohopočetným myelómom;
  • hyperkalcémia, ktorá je výsledkom kostných metastáz alebo rakoviny v kosti.

Dávkovanie je predpísané lekárom. Priebeh liečby nie je dlhší ako 10 dní.

Tiludronát

K dispozícii vo forme tabliet. Vhodný na liečbu osteoporózy a deformujúcej sa osteodystrofie. Schéma terapie - 1 tableta 2 hodiny pred alebo po jedle. Priebeh liečby je 3 mesiace, potom musíte urobiť prestávku za šesť mesiacov.

Ibandronát sodný

Iné názvy tohto lieku sú kyselina ibandrónová, Bonviva, Boniva a Bondronát. Najčastejšie je liek predpísaný na prevenciu a liečbu osteoporózy, ktorá sa vyskytuje počas menopauzy.

Je účinný pri kostných metastázach a nedostatku vápnika v dôsledku nádorových procesov, je vhodný na spevnenie kostí a prevenciu zlomenín.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet a roztokov na intravenóznu injekciu.

Ako to brať správne?

Bisfosfonáty na liečbu osteoporózy sa majú užívať iba na prázdny žalúdok po dobu 30 minút. pred jedlom. Tableta sa nesmie žuvať, musí sa prehltnúť celá. V opačnom prípade sa môžu tvoriť vredy v ústach..

Po užití tabletových foriem musíte minimálne hodinu sedieť vo vzpriamenej polohe. To znižuje negatívny vplyv na gastrointestinálny trakt, znižuje pravdepodobnosť ulcerácie.

Počas 1,5 hodiny pred alebo po užití lieku by ste nemali jesť mliečne výrobky a obsahovať vápnik. Podobný zákaz sa uplatňuje na prípravky horčíka a železa.

Jednoduché bisfosfonáty by sa mali užívať v kombinácii s vápnikom a vitamínom D. Je neprijateľné konzumovať alkohol súčasne s týmito liekmi..

Počas liečby bisfosfonátmi je dôležité zapiť dostatočným množstvom tekutín, tablety musíte zapiť dostatočným množstvom tekutiny (od 200 do 400 ml)..

Počas liečby je potrebné sledovať fungovanie obličiek, ako aj monitorovať hladinu vápnika v krvi. V žiadnom prípade by sa nemalo prekročiť dávkovanie predpísané ošetrujúcim lekárom. V opačnom prípade sú možné nezvratné následky..

Vedľajšie účinky

Aj keď sú bisfosfonáty vysoko účinné, majú veľa vedľajších účinkov pri liečbe osteoporózy. Na pozadí dlhodobej liečby sa môžu vyskytnúť také nežiaduce prejavy:

  • alergické reakcie vo forme žihľavky, kožných vyrážok alebo anafylaktického šoku;
  • bolesť hlavy a svalov;
  • slabosť a ospalosť;
  • znížená zraková ostrosť, bolesť očí, konjunktivitída;
  • Príznaky ARVI (horúčka, zimnica, horúčka);
  • bolesť žalúdka, nevoľnosť, zápcha alebo hnačka;
  • zlomenina bedrového kĺbu;
  • hypokalciémia (najmä pri intravenóznej liečbe);
  • osteonekróza čeľuste (pri liečbe liekmi obsahujúcimi dusík).

Nežiaduce reakcie sa môžu zvýšiť pri súčasnom užívaní liekov z iných skupín. Napríklad pri používaní NSAID je zaťažený gastrointestinálny trakt, pri liečbe slučkovými diuretikami je vysoká pravdepodobnosť hypokalciémie a pri liečbe aminoglykozidmi sa zvyšuje toxické poškodenie obličiek..

Kontraindikácie pre použitie sú žalúdočné alebo dvanástnikové vredy, závažné patológie kardiovaskulárneho systému. Zlyhanie obličiek je relatívnou kontraindikáciou..

Výhody a nevýhody

Bisfosfáty sú účinné aj pri pokročilej osteoporóze, kedy sa vyskytujú patologické zlomeniny. Majú množstvo výhod:

  • udržiavať vápnik v kostiach a podporovať jeho vstrebávanie;
  • majú analgetické a protinádorové účinky;
  • zabrániť fúzii malígnych buniek s kostnými štruktúrami;
  • inhibujú tvorbu kostných metastáz.

Významnou výhodou bisfosfonátových prípravkov na osteoporózu je, že terapeutický účinok pretrváva 10 rokov. Konajú rýchlo. Maximálna koncentrácia liečiva sa dosiahne 1 hodinu po podaní. Tiež lieky sú relatívne bezpečné.

Medzi nevýhody patria tieto nevýhody:

  • trvanie liečby - priebeh liečby zlomenín môže byť od 2 do 5 rokov;
  • potreba užívať liek striktne na prázdny žalúdok;
  • nízka biologická dostupnosť.

Práve nepríjemnosť prijatia vedie k tomu, že sa pacienti odchýlia od liečebného režimu určeného lekárom, v dôsledku čoho sa vyskytujú vedľajšie účinky..

Analógy

Neexistujú žiadne analógy týchto fondov, pretože bisfosfonáty sú náhradou prírodných látok - pyrofosfátov.

Existuje veľa názvov týchto liekov, všetky sú však vydané bez lekárskeho predpisu. Je potrebné striktne dodržiavať liečebný režim, potom môžete získať najvýraznejší terapeutický účinok a minimalizovať vedľajšie účinky.

Bisfosfonáty

Zhubné nádory často vedú k poškodeniu kostí. Spravidla hovoríme o metastázach - skríningu nádorových buniek z miesta primárnej lokalizácie a ich rozšírení po tele so vznikom nových ložísk.

  • Bisfosfonáty na poškodenie kostí
  • Klasifikácia bisfosfonátov
  • Použitie bisfosfonátov na kostné metastázy
  • Použitie bisfosfonátov pri osteoporóze
  • Hyperkalcémia a bisfosfonáty
  • Vedľajšie účinky bisfosfonátov

Najčastejšie rakovina prsníka a prostaty metastázuje do kostí. Kostné metastázy môžu byť tiež spojené s rakovinou obličiek, rakovinou štítnej žľazy a zhubnými novotvarmi pľúc. Najväčšie zničenie sa pozoruje u myelómu. Aby sme pochopili, ako fungujú metastázy na kostiach, povedzme si najskôr o zdravom kostnom tkanive..

Kostné tkanivo je druh spojivového tkaniva. Počas celého života prechádza cyklickými zmenami - tvorba kostí je nahradená resorpciou (deštrukciou kostného tkaniva). Tento proces sa nazýva prestavba. Prebieha v niekoľkých etapách:

  • Resorpcia. Kostné tkanivo obsahuje špeciálne bunky nazývané osteoklasty. Ich hlavnou úlohou je uvoľňovať látky, ktoré ničia minerálny skelet kosti, čo vedie k jeho erózii. Za normálnych okolností sú tieto bunky v „nečinnom“ stave, ale vo fáze resorpcie sú aktivované špeciálnymi molekulami produkovanými prekurzormi osteoblastov a začnú vykonávať svoju prácu.
  • Inverzia. Počas tejto fázy mononukleárne bunky odstránia všetko zničené tkanivo a pripravia miesto na rekonštrukciu..
  • Obnova. Obnova kostnej minerálnej matrice nastáva v dôsledku pôsobenia ďalších buniek - osteoblastov, ktoré syntetizujú organické látky tvoriace kostnú matricu.
  • Stav pokoja. V pokoji kostné tkanivo nevykazuje bunkovú aktivitu alebo ju prejavuje minimálne. Hlavné biochemické procesy „čakajú“ na nové kolo remodelačného cyklu.

Hlavným bodom pri tvorbe kostných metastáz je porušenie procesu remodelácie. Rakovinové bunky vylučujú látky, ktoré stimulujú osteoklasty aj osteoblasty. Dochádza tak k resorpcii a súčasne k abnormálnemu rastu kostného tkaniva..
Hlavné prejavy kostných metastáz sú:

  • Bolesť.
  • Patologické zlomeniny, ktoré sa vyskytujú bez vážneho mechanického namáhania.
  • Kompresia miechy, ktorá môže byť spôsobená kompresiou nervových koreňov nádorovými hmotami alebo úlomkami kostí vytvorenými v dôsledku patologickej zlomeniny..
  • Hyperkalcémia je zvýšenie hladiny vápnika v krvi, pri ktorom sa vyvíja komplex patologických príznakov, napríklad intoxikácia alebo porušenie systému zrážania krvi. V niektorých prípadoch môže byť hyperkalcémia smrteľná.

Na liečbu kostných metastáz sa používa integrovaný prístup vrátane protinádorových metód expozície, napríklad chemoterapia, cielená terapia, ožarovanie, paliatívne operácie. V rámci patogenetickej liečby sa používajú bisfosfonáty.

Bisfosfonáty na poškodenie kostí

Bisfosfonáty sú lieky, ktoré ovplyvňujú kostný metabolizmus. V chemickej štruktúre sú podobné prírodným anorganickým fosfátom. Majú vysokú afinitu k iónom vápnika, vďaka čomu prenikajú hlboko do kostného tkaniva.

Mechanizmus ich pôsobenia je založený na inhibícii vývoja a vitálnej aktivity osteoklastov, ktorá sa realizuje niekoľkými spôsobmi naraz:

  • Priamy účinok na osteoklasty, v dôsledku čoho strácajú schopnosť resorpcie kostného tkaniva alebo dokonca zomierajú.
  • Pôsobí na prekurzorové bunky osteoklastov, bráni ich vývoju a diferenciácii.
  • Pôsobia na osteoblasty, vďaka čomu klesá produkcia faktora stimulujúceho osteoklasty.

Okrem toho existujú dôkazy, že bisfosfonáty znižujú objem nádoru. Prečo sa to deje, nie je úplne jasné. Predpokladá sa, že v dôsledku zníženia resorpcie nedostáva nádor dostatočné množstvo rastových faktorov a cytokínov, ktoré sú obsiahnuté v kostnom tkanive..

Klasifikácia bisfosfonátov

V lekárskej praxi sa používa 8 bisfosfonátových zlúčenín, ktoré sa v závislosti od chemickej štruktúry delia do troch skupín:

  • Bisfosfonáty bez dusíka. Toto sú lieky prvej generácie. Patria sem klodronát, tiludronát a etidronát.
  • Bisfosfonáty obsahujúce dusík. Toto sú lieky druhej generácie. Patria sem pamidronát, risedronát a alendronát.
  • A na záver lieky poslednej, tretej generácie. Sú to bisfosfonáty obsahujúce aminokyseliny. Patria sem kyselina zoledrónová a ibandronát.

Klodronát

Klodronát patrí k bisfosfonátom prvej generácie. Dodáva sa vo forme na perorálne použitie aj na intravenóznu infúziu. Nevýhodou perorálneho podávania je slabá absorpcia zo žalúdka.

Pamidronát

Pamidronát je liečivo bisfosfonátu druhej generácie. Od prvého sa líši tým, že má vo vzorci jeden atóm dusíka. Vďaka tomu môže potlačiť proces preusporiadania bielkovín v osteoklastoch, čo nakoniec vedie k ich smrti apoptózou. Tento liek sa používa na liečbu osteolytických metastáz, ktoré sú bežné pri mnohopočetnom myelóme a rakovine prsníka..

Problém s jeho použitím spočíva v tom, že maximálna účinnosť pri liečbe hyperkalcémie si vyžaduje vymenovanie vysokých dávok lieku. To je však sprevádzané vysokým rizikom toxických účinkov na tráviaci systém. Účinnosť pamindronátu je navyše znížená u pacientov s cirkulujúcim PTHrP (proteín, ktorý sa tvorí počas osteolýzy)

Pamidronát sa podáva intravenóznou infúziou. Jedna dávka je 60 - 90 mg. Infúzia trvá 4 hodiny. Liečivo sa používa každé tri týždne..

Ibandronát

Ibandronát patrí do tretej generácie bisfosfonátov a obsahuje už 2 molekuly dusíka. Je účinnejší u pacientov so zvýšenými hladinami PTHrP, spôsobuje menej komplikácií a nemá nefrotoxicitu. Používa sa raz za 4 týždne vo forme 15-minútových intravenóznych infúzií.

Kyselina zoledrónová

Kyselina zoledrónová patrí k liekom tretej generácie. Obsahuje 2 atómy dusíka v opačných polohách. Táto štrukturálna vlastnosť mu umožňuje nielen anti-osteolytický účinok, ale aj negatívny vplyv na samotný malígny nádor. Kyselina zoledrónová má najmä antiangiogénny účinok, ktorý inhibuje rast endotelových buniek, a tým narúša prívod krvi do novotvaru, čo vedie k inhibícii jeho rastu..

Liečivo sa podáva intravenózne v dávke 4 mg. Infúzia trvá 15 minút. Frekvencia aplikácie - raz za 3-4 týždne. Po dobu liečby je potrebné brať vitamín D a vápnik, kvôli riziku prechodnej hypokalciémie.

Použitie bisfosfonátov na kostné metastázy

Zlatým štandardom liečby sa stalo použitie bisfosfonátov na kostné metastázy. Takéto lieky sú účinné asi 2 - 3 roky a po vzniku rezistencie sa menia na cielenú liečbu denosumabom.

Liečba sa začína po stanovení kostných metastáz pomocou röntgenových štúdií. Scintigrafia nie je vhodná na detekciu osteolytických metastáz.

Použitie bisfosfonátov pri osteoporóze

Osteoporóza je chronické ochorenie charakterizované znížením kostnej hmoty. V dôsledku toho klesá hustota kostí a zvyšuje sa riziko patologických zlomenín. Táto patológia je typickejšia pre ženy počas menopauzy, ale vyskytuje sa aj u starších mužov..

Na liečbu choroby sa používa integrovaný prístup vrátane špeciálnej stravy, fyzioterapeutických cvičení. Farmakoterapia sa tiež používa u jedincov s vysokým rizikom vzniku patologických zlomenín. Lieky zabraňujú úbytku kostnej hmoty, čo sa preukázalo v klinických štúdiách. Najefektívnejšie z tohto hľadiska sú alendronát, kyselina zoledrónová a kyselina risedrónová..

Hyperkalcémia a bisfosfonáty

Až donedávna bola hyperkalcémia (zvýšená hladina vápnika v krvi) jednou z najbežnejších život ohrozujúcich komplikácií kostných metastáz. Na konci 20. storočia sa s týmto stavom stretlo asi 20% pacientok s metastatickým karcinómom prsníka. Avšak v dôsledku použitia bisfosfonátov sa výskyt takýchto komplikácií významne znížil.

Existujú dva mechanizmy rozvoja hyperkalcémie:

  1. Prvý je založený na skutočnosti, že kostné metastázy vedú k osteolýze, pri ktorej vápnik zo zničeného kostného tkaniva vstupuje do krvi. Táto cesta je implementovaná v metastázach mnohopočetného myelómu a rakoviny prsníka.
  2. Druhý mechanizmus nie je spojený s kostnými metastázami, ale je realizovaný stimuláciou resorpcie vápnika pôsobením proteínov podobných paratyroidnému hormónu, ktoré môžu byť vylučované extraozálnymi ložiskami nádoru..

Hyperkalcémia vedie k zlyhaniu obličiek, a preto sa veľa tekutiny vylučuje močom. V dôsledku toho dochádza k dehydratácii, zhoršeniu funkcie obličiek, nevylučuje sa vápnik a situácia sa uzatvára v začarovanom kruhu..

V klinickom obraze sú zaznamenané nasledujúce príznaky:

  • Poruchy kardiovaskulárneho systému - znížený krvný tlak, arytmie a iné poruchy srdca.
  • Porušenie gastrointestinálneho traktu - nevoľnosť a zvracanie, potenie chuti do jedla, pankreatitída.
  • Zhoršené vedomie, letargia, strnulosť až kóma.

Hlavnými bodmi v liečbe hyperkalcémie je doplňovanie tekutín, zvýšené vylučovanie vápnika a blokovanie kostnej resorpcie nádorom. Účinok bisfosfonátov je smerovaný na poslednú chvíľu. V súčasnosti sa odporúča ich predpísanie všetkým pacientom s identifikovanými kostnými metastázami..

Vedľajšie účinky bisfosfonátov

Pri liečbe bisfosfonátmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie:

  • Dyspeptické príznaky - nevoľnosť, bolesti brucha, plynatosť.
  • Zvýšenie telesnej teploty sprevádzané bolesťami svalov.
  • Prechodná hypokalciémia - zníženie hladiny vápnika v krvi.
  • Bolesti hlavy.
  • Svrbivá pokožka.
  • Vyrážka.
  • Vzhľad krvi v moči.

Aseptická osteonekróza čeľuste je pomerne zriedkavá, ale zároveň závažná komplikácia. Najčastejšie sa vyskytuje po zubných zákrokoch. V tejto súvislosti sa odporúča odložiť začiatok liečby bisfosfonátmi, kým nebude vykonaná dezinfekcia ústnej dutiny a hojenie sliznice..